[發(fā)明專利]血鏈球菌信號(hào)分子微生態(tài)制劑的制備工藝及其口腔保健產(chǎn)品

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710006444.6
• 申請(qǐng)日: 2007-02-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101234078A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 所偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連森佰澳科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K8/99
• 分類號(hào): A61K8/99;A61K35/74;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/36;A61K47/38;A61Q11/00;A61P1/02;C12N1/20
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及來(lái)源于微生物材料的醫(yī)藥制品領(lǐng)域，特別是來(lái)源于細(xì)菌的醫(yī)藥制品。

背景技術(shù)

正常微生物群對(duì)生物體來(lái)說(shuō)無(wú)處不在，在人體的體表和粘膜表面寄居著500至1000種微生物，其重量有1.5kg以上，其數(shù)量在100萬(wàn)億(10¹⁴)以上，而人體自身的細(xì)胞只有10萬(wàn)億以上，每個(gè)人體細(xì)胞平均要有10個(gè)細(xì)菌的原核細(xì)胞寄居著^[1]。這些細(xì)胞具有核酸，是獨(dú)立的生物體，它們?cè)趦|萬(wàn)年的進(jìn)化過(guò)程中，積累了外環(huán)境對(duì)其影響的環(huán)境因子。作為宿主細(xì)胞的環(huán)境因子，這些正常微生物群與其宿主長(zhǎng)期共存共榮，互相依賴和互相制約，構(gòu)成環(huán)境與宿主的對(duì)立統(tǒng)一規(guī)律。

口腔是人體四大菌庫(kù)之一，微生物與宿主，微生物相互間存在著廣泛而復(fù)雜的相互制約、相互依賴關(guān)系，共同維持著口腔微生態(tài)的平衡。特別是在齦溝部位，一方面多種微生物不斷地通過(guò)對(duì)粘膜上皮，牙面的選擇性粘附和細(xì)菌間的相互粘附在局部定植、生長(zhǎng)和繁殖，而宿主則通過(guò)上皮細(xì)胞的脫落、唾液和齦溝液的沖刷，其間的抗體、補(bǔ)體、中性白細(xì)胞以及溶菌酶、乳鐵蛋白等多種抗菌因子限制局部細(xì)菌的過(guò)度生長(zhǎng)；不同微生物之間既存在相互凝集、相互提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等相互促進(jìn)的機(jī)制，也存在相互抑制的機(jī)制，這種不同微生物之間的動(dòng)態(tài)平衡、宿主與微生物之間的動(dòng)態(tài)平衡是決定牙周健康的重要因素^[2，3]。近年來(lái)的研究已充分表明，在齦溝微生物中，有能引起牙周病變的致病微生物如牙齦卟啉菌、共生放線桿菌等，也存在能抑制致病菌生長(zhǎng)的有益菌群如血鏈球菌。口腔中具有一些不同的微生物棲息地，每一處都有自己特征的微生物區(qū)系，口腔微生態(tài)系的平衡與失調(diào)的變化直接影響口腔的健康。口臭、牙周炎等口腔疾病就與這些口腔微生物的活動(dòng)，以及它們與宿主之間構(gòu)成的口腔微生態(tài)系的生態(tài)平衡有關(guān)^[4]。有益菌的減少或消失是牙周病變發(fā)生的重要機(jī)理，保持有益菌群在齦溝部位的優(yōu)勢(shì)狀態(tài)能有效地防止牙周病變的發(fā)生，重建牙周有益菌群的優(yōu)勢(shì)狀態(tài)是牙周病治療成功的關(guān)鍵^[5]。

牙周炎的治療較為困難，其在口腔內(nèi)主要表現(xiàn)為牙齦紅腫、出血、溢膿、口臭等癥狀，治療時(shí)需通過(guò)齦下刮治，全身及局部用藥，拴絲固定，牙周手術(shù)等方法，治療周期較長(zhǎng)。如果不及時(shí)治療，就逐漸發(fā)展到牙松動(dòng)、移位、疼痛甚至脫落，造成患者缺牙或無(wú)牙，給生活帶來(lái)痛苦和困難。近年調(diào)查表明，口腔感染對(duì)全身有很大的影響，口腔感染特別是牙周病患者發(fā)生冠心病、急性心肌梗死、心臟病、中風(fēng)、糖尿病、胃潰瘍、肺炎等疾病的危險(xiǎn)性不斷增加^[6-8]。牙齦卟啉菌是牙周炎的主要致病菌，不僅可以入侵口腔表皮細(xì)胞，而且可入侵人們冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，可能激發(fā)或加劇冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成，導(dǎo)致冠心病的發(fā)生；某些革蘭氏陰性細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)后可引發(fā)宿主免疫反應(yīng)，啟動(dòng)血小板聚集和粘附，促進(jìn)脂質(zhì)細(xì)胞的形成和內(nèi)膜膽固醇的沉積，血液中甘油三酯和膽固醇水平升高，最終發(fā)生動(dòng)脈硬化、冠心病，甚至發(fā)生急性心肌梗死。因此保持口腔健康，消除口腔局部感染，不僅可保持牙頜系統(tǒng)的健康，防治牙周病，而且可預(yù)防冠心病及其血栓栓塞性疾病的發(fā)生^[9-12]。細(xì)菌引發(fā)心臟病的具體方式還是一個(gè)謎，但科學(xué)家已經(jīng)在脂肪狀動(dòng)脈栓塞中發(fā)現(xiàn)了一種口腔細(xì)菌，口腔細(xì)菌對(duì)已經(jīng)患有心臟病的人就更具威脅性。牙周炎患者的菌斑和唾液中含有大量幽門螺桿菌，而幽門螺桿菌是引起消化道疾病的致病菌，所以牙周炎患者易引起消化道疾病。美國(guó)研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)孕婦患牙周病還可能導(dǎo)致早產(chǎn)。

血鏈球菌(Streptococcus?sanguis)屬口腔固有菌群，不僅是牙菌斑的優(yōu)勢(shì)菌群，而且也是牙菌斑的初始定居菌之一^[13]。近年牙周病微生物學(xué)研究顯示血鏈球菌與大多數(shù)牙周可疑致病菌部位檢出率之間是一種負(fù)相關(guān)關(guān)系，有益菌在局部的優(yōu)勢(shì)狀態(tài)是牙周健康的一個(gè)重要因素^[14]。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)血鏈球菌對(duì)大多數(shù)牙周可疑致病菌均有很強(qiáng)的拮抗作用，拮抗機(jī)理一方面通過(guò)產(chǎn)生細(xì)菌素樣物質(zhì)，一方面通過(guò)過(guò)氧化氫的釋放。有益菌可能通過(guò)：(1)占據(jù)致病菌的定植部位；(2)抑制致病菌的粘附；(3)抑制致病菌的生長(zhǎng)；(4)抑制致病菌毒性因子的產(chǎn)生；(5)分解致病菌產(chǎn)生的毒性因子等機(jī)理影響牙周病變的發(fā)生。細(xì)菌學(xué)檢測(cè)也顯示某些頑固性牙周炎口腔缺乏原藉血鏈球菌。血鏈球菌為口腔早期定植菌，長(zhǎng)期存留于口腔，也是口腔中檢測(cè)頻率及數(shù)量較多的一類細(xì)菌^[15-18]。