[發(fā)明專利]一類卟啉衍生物及其作為小分子抗氧化劑的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710006441.2
• 申請日: 2007-02-02
• 公開（公告）號(hào): CN101235036A
• 公開（公告）日: 2008-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鞏憲昌;胡泰友;東長志;郭天順;宋彩燕;鄧知平
• 申請（專利權(quán)）人: 濟(jì)南賽文醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07D487/22
• 分類號(hào): C07D487/22;A61K31/409;A61P39/06
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種取代卟啉衍生物、其制備方法及其作為小分子抗氧化劑的應(yīng)用，特別是卟啉衍生物、其制備方法及其作為小分子抗氧化劑在調(diào)節(jié)人體細(xì)胞間或細(xì)胞內(nèi)過氧化物濃度方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

過氧化物是人體正常生理代謝過程中的一種產(chǎn)物。存在于人體細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間的過氧化物包括O₂^-·，OH^-·，ONOO^-及H₂O₂。由于過氧化物具有高度化學(xué)活潑性，能夠與組成人體細(xì)胞的物質(zhì)如細(xì)胞膜和染色體起反應(yīng)，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

氧氣具有活性，能夠參與重要新陳代謝過程，對維持生命有重要作用。但氧氣也會(huì)引起對生物體的損害。在體內(nèi)，氧氣被轉(zhuǎn)化為多種能損害脫氧核苷酸、蛋白質(zhì)和磷脂類的過氧化物。這些反應(yīng)蓄積的結(jié)果可削弱細(xì)胞的功能，甚至引起疾病。研究認(rèn)為，過氧化物在腦血栓、慢性支氣管炎、哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、癌癥、老年癡呆癥、帕金森式癥、由敗血病引起的休克、糖尿病、由于人體接受放射性治療而引起的后遺癥、愛滋病、老化癥和心力衰竭等多種疾病中，起到一定作用。

自由基是一類含有未成對電子的高能量不穩(wěn)定化合物。人體內(nèi)的有害過氧化物包括O2^-·，OH^-·，ONOO^-及H₂O₂。這類過氧化物產(chǎn)生于身體內(nèi)的生理反應(yīng)，例如重新給氧和放射性治療的過程。ONOO^-是O₂^-和NO^-的作用產(chǎn)物。OH^-是放射性治療的過程中經(jīng)常產(chǎn)生的一種自由基。這個(gè)自由基是化學(xué)中最活潑的自由基。它可以與身體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)起反應(yīng)并引起連鎖反應(yīng)。它甚至可以和脫氧核苷酸上的基團(tuán)起反應(yīng)從而破壞細(xì)胞的遺傳和復(fù)制。放射性治療對人體的毒害作用有可能起始于自由基的產(chǎn)生。重新給氧給受到破壞的組織會(huì)產(chǎn)生大量的過氧自由基。

人體內(nèi)有三種能夠分解自由基的天然抗自由基酶。一種存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，一種存在于線粒體內(nèi)，一種存在于細(xì)胞基質(zhì)中。上述三種抗自由基酶都是分子量在10000以上的高分子物質(zhì)，存在于人體細(xì)胞內(nèi)或人體細(xì)胞之間，但不能穿過細(xì)胞膜。當(dāng)人體內(nèi)自由基的含量較低時(shí)，這些天然存在的酶能夠有效的分解這些自由基，從而起到保護(hù)人體的作用。但是當(dāng)人體內(nèi)自由基的含量較高時(shí)，這些天然存在的酶只能夠有效的分解部分自由基。剩余的不能被分解的自由基就會(huì)對人體造成較大的傷害。

人體內(nèi)天然存在的抗自由基的酶能夠催化下列反應(yīng)：

2O₂^-+2H⁺→O₂+H₂O₂

該反應(yīng)能夠除去氧自由基并且生成過氧化氫。過氧化氫雖然不是一種自由基，但對細(xì)胞有毒害作用。過氧化氫可以進(jìn)一步的被身體內(nèi)的其它酶除去。

抗氧化酶在保護(hù)身體抵抗自由基侵犯的過程中起著重要的作用。但是，該酶本身是一種高分子，在血液循環(huán)中半衰期很短，不能進(jìn)入細(xì)胞，成本又高，這些限制了它作為藥物的可行性。

有效的清除人體內(nèi)不能及時(shí)被天然的抗自由基的酶分解的過氧化物的方法有兩種。一種是加入一種撲獲劑。當(dāng)過氧化物形成的一瞬間，既被撲獲劑分子消滅。撲獲劑分子的數(shù)量跟自由基的數(shù)量通常是1∶1的關(guān)系。另外的一種方法是加入一種小分子抗氧化劑(催化劑)，當(dāng)過氧化物形成的一瞬間既被催化分解。采用小分子催化劑的優(yōu)點(diǎn)是用少量的藥物就能達(dá)到除去大量過氧化物的目的。