[發明專利]酪酸梭菌、凝結芽孢桿菌制備治療炎癥性腸病藥物中的應用

無效

• 申請號: 200710002692.3
• 申請日: 2007-01-29
• 公開（公告）號: CN101138573A
• 公開（公告）日: 2008-03-12
• 發明（設計）人: 崔云龍
• 申請（專利權）人: 青島東海藥業有限公司;北京東方百信生物技術有限公司
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/14;A61K9/20;A61K9/48;A61P1/00;A61P1/04
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技術領域

本發明涉及酪酸梭菌、凝結芽孢桿菌的藥物新用途，具體涉及酪酸梭菌和凝結芽孢桿菌單獨或組合作為藥物活性成份在制備治療炎癥性腸病，即潰瘍性結腸炎和克羅恩病藥物中的應用，屬于生物藥領域。

背景技術

炎癥性腸病(Inflammatory?bowel?disease，IBD)是潰瘍性結腸炎(Ulcerative?colitis，UC)和克羅恩病(Crohn’s?disease，CD)的統稱，傳統醫學認為病因不明。潰瘍性結腸炎是一種非特異性的慢性結腸炎，病變主要局限于結腸的粘膜層和粘膜下層，表現為炎癥和潰瘍，多先累及直腸和遠端結腸，而后向近端擴展，以至遍及全結腸，臨床表現為持續或反復發作的粘液血便伴腹痛，可有不同程度的全身?癥狀，如關節、皮膚、眼、口及肝膽等腸外表現，病程越長癌變率越高。克羅恩病則是一種胃腸道的慢性、反復發作性和非特異性的全腸壁炎，病變呈節段性分布，可發生于胃腸道的任何部位。由于潰瘍性結腸炎和克羅恩病的患病人數逐年增多，加之其病程的遷延，診斷、治療的困難，已使本病引起醫藥行業人士的廣泛重視。但迄今為止，臨床上炎癥性腸病的防治仍頗為棘手，存在的問題較多，傳統的治療并未獲得突破性進展。IBD的傳統治療藥物包括氨基水楊酸類、抗生素及皮質激素等，因其療效不高，不良反應較大使患者常不能耐受，導致在臨床上應用存在一定的局限性。應用免疫抑制劑如硫唑嘌呤(AZA)、6-巰基嘌呤(6-MP)、甲氨嘌呤(MTX)和環孢霉素等能使多數IBD病人，特別是頑固性病例獲得一定程度的臨床緩解，然而這些免疫抑制劑仍有毒性大、選擇性差且有可能發生繼發性感染及致畸等不足之處，故臨床上應用仍不盡理想。本發明的藥物新用途在治療炎癥性腸病上取得重大突破，解決了傳統治療藥物療效差和毒副作用大的難題，可作為治療藥物應用并能預防復發，社會意義巨大，特申請此發明專利。

發明內容

傳統醫學認為，炎癥性腸病的發病原因和發病機制仍不明確，對于發病原因人們傾向于免疫學異常，各種發病假說也未得到充分的證實。但本發明人通過深入研究和分析認為炎癥性腸病的發病原因是長期的腸道菌群失調不能及時恢復，有益菌群的減少，造成腸粘膜再生和代謝所需的酪酸、乳酸等短鏈脂肪酸合成不足，腸粘膜營養不良，此時，泛濫的有害菌產生了胺、氨、吲哚等大量毒素，使虛弱的腸粘膜中毒、發炎，導致腸道免疫反應異常，并引起過度的炎癥反應，使腸粘膜，甚至整個腸壁損傷，潰瘍和結節病樣肉芽腫等形成，具體的引發機制還有待于進一步深入研究，但目前的研究發現正常的腸道菌群對機體尤其腸道免疫機制的形成和免疫功能的平衡具有非常重要的影響作用，可以調節免疫使之處于正常的水平。基于以上對炎癥性腸病的發病認識，通過基礎和臨床研究發現和證實，用酪酸梭菌和凝結芽孢桿菌單獨或組合治療炎癥性腸病療效顯著，這主要由于酪酸梭菌和凝結芽孢桿菌能分泌腸粘膜再生和修復所需的重要營養物質酪酸和乳酸，營養腸道，又可以從恢復腸道菌群平衡等多個方面發揮作用，有別于目前的治療藥物，能有效的治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病，而且由于酪酸梭菌和凝結芽孢桿菌是益生菌，沒有毒副作用，病人易于接受。

本發明人經深入的基礎、臨床研究和分析發現酪酸梭菌和凝結芽孢桿菌治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病的作用機理主要為以下幾個方面：

1、抗炎和調節機體與粘膜免疫：酪酸梭菌、凝結芽孢桿菌能刺激腸粘膜增加分泌性IgA等的分泌量，恢復和增強粘膜免疫功能，提高粘膜的抗病能力；能抗炎和調節異常過度的免疫反應，使之恢復正常，消除異常炎癥反應和免疫反應對腸壁及腸粘膜的損傷。從而達到改善炎癥或預防炎癥復發的目的。

2、腸道生物屏障是維持正常的腸道功能的重要屏障，炎癥性腸病患者腸道菌群嚴重失調，生物屏障嚴重破壞，進而導致腸粘膜結構、功能及腸道免疫的異常變化，酪酸梭菌、凝結芽孢桿菌能定植在腸粘膜發炎部位拮抗有害菌，從而快速修復腸道生物屏障。

3、酪酸梭菌和凝結芽孢桿菌能大量產生酪酸和乳酸等短鏈脂肪酸，這些短鏈脂肪酸是腸粘膜上皮細胞的營養物質和能量來源，是修復炎癥性腸病患者腸道粘膜潰瘍的重要物質。

本發明所述酪酸梭菌選自但不限于酪酸梭菌(Clostridium?butyricum)、CGMCC、保存編號0313.1。

本發明所述凝結芽孢桿菌選自但不限于凝結芽孢桿菌(Bacilluscoagulans)、CGMCC、保存編號1207。

本發明以酪酸梭菌、凝結芽孢桿菌為藥物活性成份制成的制劑，可以是以酪酸梭菌、凝結芽孢桿菌單獨為藥物活性成份分別制成相關劑型；也可以是酪酸梭菌與凝結芽孢桿菌組合作為藥物活性成份分別制成相關劑型。