[發明專利]牛樟芝萃取物對抑制腫瘤細胞生長的應用

無效

• 申請號: 200710001559.6
• 申請日: 2007-01-05
• 公開（公告）號: CN101214238A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: 劉勝勇;溫武哲;鄒宛玲
• 申請（專利權）人: 國鼎生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K31/36
• 分類號: A61K31/36;A61P35/00;A61P15/14;A61P1/16
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司
• 代理人: 鐘晶

技術領域

本發明涉及一種化合物的應用，特別是涉及一種利用由牛樟芝(Antrodiacamphorata)萃取物中所分離純化的化合物抑制腫瘤細胞生長的用途。

背景技術

牛樟芝(Antrodia?camphorata)，又稱樟芝、牛樟菇、紅樟、紅樟芝、樟菰或樟窟內菰等，為臺灣特有種真菌，只生長于臺灣山區海拔450～2000公尺間的牛樟樹(Cinnamoum?kanehirai?Hay)的中空腐朽心材內壁上，因此是由樹干內面生長出子實體。牛樟樹目前主要分布于桃園、南投等山區，由于牛樟樹是臺灣數量極為稀少的保育類樹種，加上人為的盜伐，使得寄生于其中方能生長的野生牛樟芝數量更為稀少，且由于其生長相當緩慢，生長期亦僅在六月至十月之間，因此價格非常昂貴。

牛樟芝的子實體為多年生，無柄，呈木栓質至木質，其外形多變，有板狀、鐘狀、馬蹄狀或塔狀。初時為扁平型，貼生于木材表面，之后其前緣會略為卷曲翹起，而呈板塊狀(層紋板狀)或如鐘乳石狀。牛樟芝頂部表面呈褐色至黑褐色，具不明顯的皺紋，有光澤，邊緣平而鈍，其腹面則為橘紅色或局部黃色，并有許多細孔。

此外，牛樟芝具有強烈的黃樟香氣，其曬干后褪色成土黃白色，味極苦，民間將其用作解毒、保肝、抗癌的草藥。牛樟芝如同一般食藥用的蕈菇類，具有許多復雜的成分，已知的生理活性成分包括多醣體(polysaccharides，如β-萄聚醣)、三萜類化合物(triterpenoids)、超氧歧化酶(superoxide?dismutase，SOD)、腺苷(adenosine)、蛋白質(含免疫球蛋白)、維生素(如維生素B、煙堿酸)、微量元素(如：鈣、磷及鍺等)、核酸、凝集素、胺基酸、固醇類、木質素以及血壓穩定物質(如antodia?acid)等，這些生理活性成分被認為具有抗腫瘤、增加免疫能力、抗過敏、抑制血小板凝集、抗病毒、抗細菌、抗高血壓、降血糖、降膽固醇以及保護肝臟等功能。

牛樟芝眾多成分中以三萜類化合物被研究的最多，三萜類化合物是由三十個碳元素結合成六角形或五角形天然化合物的總稱，牛樟芝所具的苦味即主要來自三萜類此成分。1995年時，Cherng等人發現牛樟芝子實體萃取物中含有三種新的以麥角甾烷(ergostane)為骨架的三萜類化合物：antcin?A、antcinB與antcin?C(Cherng，I.H.and?Chiang，H.C.1995.Three?new?triterpenoidsfrom?Antrodia?cinnamomea.J.Nat.Prod.58：365-371)。Chen等人以乙醇萃取樟芝子實體后發現zhankuic?acid?A、zhankuic?acid?B及zhankuic?acid?C等三種三萜類化合物(Chen，C.H.and?Yang，S.W.1995.New?steroid?acidsfrom?Antrodiacinnamomea，-afungus?parasitic?on?Cinnamomum?micranthum.J.Nat.Prod.58：1655-1661)。此外，Chiang等人于1995年也由子實體萃取物中發現另外三種分別為倍半萜內酯(sesquiterpene?lactone)與兩種雙酚類衍生物的新三萜類化合物，這就是antrocin、4，7-二甲氧基-5-甲基-1，3-苯并二氧環(4，7-dimethoxy-5-methy-1，3-benzodioxole)與2，2′，5，5′-四甲氧基-3，4，3′，4′-雙-亞甲二氧基-6，6′-二二甲基聯苯(2，2′，5，5′-teramethoxy-3，4，3′，4′-bi-methylenedioxy-6，6′-dimethylbiphenyl)(Chiang，H.C.Wu，D.P.Cherng，I.W.and?Ueng，C.H.1995.Asesquiterpene?lactone，phenyl?and?biphenyl?compo?undsfrom?Antrodia?cinnamomea.Phytochemistry.39：613-616)。到了1996年，Cherng等人以同樣分析方法再度發現四種新的三萜類化合物：antcin?E、antcin?F、methyl?antcinate?G、methyl?antcinate?H(Cherng，I.H.Wu，D.P.and?Chiang，H.C.1996.Triteroenoids?from?Antrodia?cinnamomea.Phytochemistry.41：263-267)；而Yang等人則發現了兩種以麥角甾烷為骨架的新化合物zhankuic?acid?D、zhankuic?acid?E，以及三種以羊毛甾烷(lanostane)為骨架的新化合物：15α-乙酰-去氫硫色多孔菌酸(15α-acetyl-dehydrosulphurenic?acid)、去氫齒孔酸(dehydroeburicoic?acid)與去水硫色多孔菌酸(dehydrasulphurenic?acid)(Yang，S.W.Shen，Y.C.and?Chen，C.H.1996.Steroids?and?triterpenoids?of?Antrodiacinnamomea-a?fungus?parasitic?on?Cinnamomum?micranthum.?Phytochemistry.41：1389-1392)。雖然由目前許多實驗可得知牛樟芝萃取物具有抑癌的功效(如前述Chen(1995))，但究竟為何種有效成分可達到抑制腫瘤細胞效果的研究，目前則仍處于試驗階段，并未有具體的有效成分發表，故若能將該萃取物進一步純化分析，找出其真正有效抑癌成分，對于人類癌癥的治療實將產生極大的幫助。