[發明專利]具有促凝血與止血功能的制劑

無效

• 申請號: 200710000041.0
• 申請日: 2007-01-05
• 公開（公告）號: CN101214374A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: 許玉貞;李小羿;張國輝
• 申請（專利權）人: 兆科藥業（合肥）有限公司
• 主分類號: A61K38/43
• 分類號: A61K38/43;A61K47/02;A61K47/06;A61P7/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 顧晉偉;劉繼富

技術領域

本發明涉及一種具有促凝血與止血功能的制劑，尤其涉及一種包含從蝰蛇蛇毒中提取的具有促凝血和止血功能的藥物蛇毒血凝酶的制劑。

背景技術

立止血(Reptilase)又名巴特羅酶(Batroxobin)，1936年由奧地利學者Klobusitzky第一個成功的從巴西矛頭蝮蛇(Bothrops?atrox)的毒液中分離純化精制而得，是一種以止血作用為主的酶制劑，經數十年的臨床應用，證明了該藥具有顯著的止血功能。目前世界上生產該藥的國家有瑞士、美國、英國、意大利、法國及瑞典等少數國家，他們所用的原料基本從巴西進口，同時引進相應的酶純化技術。我國用的立止血粉針是于1989年開始從瑞士Solco?Basle?Ltd公司進口的，僅此一項每年需花費幾百萬美元。

本發明人已公開了一種蝰蛇蛇毒血凝酶的層析純化方法(中國專利號：ZL02153855.7)，用于從蝰蛇蛇毒中提取類凝血酶(巴曲酶)和類凝血激酶(磷脂依賴性凝血因子X激活物)。

現有技術中的蛇毒血凝酶類制劑所存在的問題在于所含輔料量較多，主要為注射劑的凍干粉針劑。如立止血每支所含輔料量多達150mg，只能制成凍干粉針劑，使用不便。

發明內容

因此，本發明的目的在于提供包含從蝰蛇蛇毒中提取的具有促凝血和止血功能的蛇毒血凝酶的制劑。

具體說，本發明涉及包含按本發明人已經公開的方法從蝰蛇蛇毒中提取具有促凝血和止血功能的蛇毒血凝酶的制劑。

本發明還涉及提供所述藥劑的不同劑型，比如注射劑、氣霧劑、凝膠劑與敷劑等。

在本發明制劑中所使用的生化成分類凝血酶(巴曲酶)和類凝血激酶(磷脂依賴性凝血因子X激活物)是按照本發明人已經公開的一種蝰蛇蛇毒血凝酶的層析純化方法(中國專利號：ZL02153855.7)制備。

類凝血酶效價測定依據降纖酶國家藥品標準WS₁～XG～031～2000，要求每mg蛋白含酶活力不得少于1200單位。類凝血激酶效價測定按立止血(瑞士)質量標準，要求每mg蛋白含酶活力不得少于500ku(單位)。在所述制劑中包含的藥用輔料如激活劑、蛋白保護劑、抑菌劑、賦形劑及穩定劑等，均以mg為單位。

按上述方法從蝰蛇科蛇毒中提取的具有促凝血和止血功能的蛇毒血凝酶的制劑，其中注射劑單支含量中含有0.0001mg～0.01mg的類凝血酶(巴曲酶)和0.00001mg～0.005mg的類凝血激酶(磷脂依賴性凝血因子X激活物)。所述制劑中優選含有0.001mg～0.005mg的類凝血酶和0.0001mg～0.002mg類凝血激酶。

所述制劑還進一步包含作為輔料的藥用激活劑、蛋白保護劑、抑菌劑、賦形劑與穩定劑等。

上述激活劑選自氯化鈣與硫酸鈣；

上述蛋白保護劑選自乳糖、蔗糖、麥芽糖、甘氨酸、水解明膠、人血清白蛋白與20種常見氨基酸等。所述制劑中包含的蛋白保護劑優選甘氨酸和/或水解明膠；

上述抑菌劑選自苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇與硫柳汞；

上述賦形劑選自甘露醇、右旋糖苷與乳糖；

此外，上述制劑還可以進一步包含作為穩定劑的氯化鈉、海藻糖。

本發明的藥物制劑除了可以配制成注射劑(水針劑、凍干粉針劑)之外，還可以使用本領域眾所周知的方法按照上述成分的重量配比按比例配制成各種劑型，例如包括：氣霧劑、凝膠劑及敷劑。以上組分在生產時可按照相應比例增大或縮小，但兩種生化成分之間的效價比范圍是不變的。

該注射劑可以靜脈、肌肉或皮下注射，也可局部給藥。

蛇毒血凝酶制劑可用于需減少流血或止血的各種醫療情況，如：外科、內科、婦產科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等臨床科室的出血及出血性疾病；也可用作手術前用藥，以減少手術部位及手術后出血。

本發明的制劑的優點在于：

使用方便。本制劑的配方例如注射劑中每支所含輔料量少。因此，除了可以制成凍干粉針劑、氣霧劑、凝膠劑與敷劑外，還可制成使用方便的水針劑。而現有技術中的立止血每支所含輔料量較多，只能制成凍干粉針劑，使用不方便。