[發(fā)明專利]CRTH2拮抗劑

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680056911.X
• 申請(qǐng)日: 2006-12-21
• 公開（公告）號(hào): CN101605544A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·海因德;N·C·雷;H·芬奇;D·米德爾米斯;M·C·克蘭普;P·M·布蘭尼;K·威廉姆斯;Y·格里芬;T·K·哈里森;P·克萊克特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿根塔發(fā)明有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/437
• 分類號(hào): A61K31/437;A61P37/08;C07D471/04
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 吳曉萍;鐘守期

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一些為CRTH2受體(表達(dá)于T輔助細(xì)胞2型上的化學(xué) 趨向性受體-同源分子，Chemoattractant?Receptor-homologous molecule?expressed?on?T?Helper?cells?type?2)配體的特定的中 氮茚(indolizine)化合物，及其在治療響應(yīng)于CRTH2受體活性調(diào)節(jié) 的疾病、主要是具有明顯炎性反應(yīng)的疾病中的用途。

背景技術(shù)

已知肥大細(xì)胞通過釋放多種調(diào)節(jié)劑例如組胺、白細(xì)胞三烯類、細(xì) 胞因子類、前列腺素D2等而在變應(yīng)性反應(yīng)和免疫反應(yīng)中起重要作用 (Boyce；Allergy?Asthma?Proc.，2004，25，27-30)。前列腺素D₂(PGD₂)是肥大細(xì)胞對(duì)變應(yīng)原激發(fā)做出響應(yīng)所釋放出的花生四烯酸經(jīng) 環(huán)氧合酶作用而產(chǎn)生的主要代謝產(chǎn)物(Lewis?et?al；J.Immunol.， 1982，129，1627-1631)。已表明患有以下疾病的患者體內(nèi)所生成的 PGD₂增加：全身性肥大細(xì)胞增多癥(Roberts；N.Engl.J.Med.，1980， 303，1400-1404)、變應(yīng)性鼻炎(Naclerio?et?al；Am.Rev.Respir. Dis.，1983，128，597-602；Brown?et?al；Arch.Otolarynol.Head Neck?Surg.，1987，113，179-183；Lebel?et?al；J.Allergy?Clin. Immunol.，1988，82，869-877)、支氣管哮喘(Murray?et?al；N.Engl. J.Med.，1986，315，800-804；Liu?et?al；Am.Rev.Respir.Dis.， 1990，142，126-132；Wenzel?et?al；J.Allergy?Clin.Immunol.， 1991，87，540-548)、以及蕁麻疹(Heavey?et?al；J.Allergy?Clin. Immunol.，1986，78，458-461)。PGD₂通過兩種受體對(duì)效應(yīng)起調(diào)節(jié)作 用，即PGD₂(或DP)受體(Boie?et?al；J.Biol.Chem.，1995，270， 18910-18916)和表達(dá)于Th2上的化學(xué)趨向性受體-同源分子(或CRTH2) (Nagata?et?al；J.Immunol.，1999，162，1278-1289；Powell； Prostaglandins?Luekot.Essent.Fatty?Acids，2003，69，179-185)。 因此，推測拮抗PGD₂在其受體上的效應(yīng)的藥劑可能對(duì)多種疾病狀態(tài)具 有有益效果。