[發明專利]西地那非的制備方法及其中間體

有效

• 申請號: 200680056670.9
• 申請日: 2006-12-21
• 公開（公告）號: CN101563348A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發明（設計）人: 田廣輝;朱毅;劉正;王震;沈敬山
• 申請（專利權）人: 上海特化醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D231/40
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 朱 梅;黃麗娟

1.一種化合物，如式(III)所示：

所述X＝Cl、Br。

2.權利要求1所述式(III)所示化合物的制備方法，其特征在于，式(III)所示化合物，

由結構式(IV)所示化合物在氯磺酸存在下，氯磺?；玫?，其反應式如下：

或由結構式(VII)所示化合物在POX3、PX3、PX5中的一種或其任意比混合物存在下，環化反應得到，其反應式如下：

或由結構式(VIII)化合物在POX3、PX3、PX5中的一種或其任意比混合物存在下，鹵代反應得到，其反應式如下：?

所述X＝Cl、Br。

3.根據權利要求2所述式(III)所示化合物的制備方法，其特征在于，式(III)所示化合物，

由結構式(IV)所示化合物加入氯磺酸，氯磺化反應完成后將反應液倒入水、冰水混合物或碎冰中，收集析出的固體得到；

或由結構式(VII)化合物在POX3、PX3、PX5中的一種或其任意比混合物存在下，50℃-120℃加熱反應后，反應液倒入水、冰水混合物或碎冰中，收集析出的固體，即式(IV)所示化合物；

或由結構式(VIII)化合物在POX3、PX3、PX5中的一種或其任意比混合物存在下，50℃-120℃加熱反應后，反應液倒入水、冰水混合物或碎冰中，收集析出的固體，即式(IV)所示化合物；

所述X＝Cl、Br。

4.根據權利要求2或3任意一項所述式(III)化合物的制備方法，其特征在于，所述環化反應和鹵代反應過程可在苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，四氫呋喃和1，4-二氧六環中的一種或其任意比混合物存在的條件下進行。

5.一種化合物，如式(II)所示，?

所述X＝Cl，Br。

6.權利要求5所述式(II)所示化合物的制備方法，其特征在于，所述式(II)所示化合物，

由式(III)所示化合物與甲基哌嗪反應制得，其反應式如下：

或由式(VI)化合物在POX3、PX3、PX5中的一種或其任意比混合物存在下，環化反應得到，其反應式如下：

所述X＝Cl，Br。

7.根據權利要求6所述式(II)所示化合物的制備方法，其特征在于，所述式(II)所示化合物，

由式(III)所示化合物溶解到鹵代烷烴、丙酮或其醚類溶劑中，加入堿和?

1-甲基哌嗪，從反應液中干燥收集得到；

或由式(VI)化合物在POX3、PX3、PX5中的一種或其任意比混合物存在下，50℃-120℃加熱環化反應后，反應液倒入水、冰水混合物或碎冰中，收集析出的固體即得，所述環化反應可在苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，四氫呋喃和1，4-二氧六環中的一種或其任意比混合物存在的條件下進行。

8.式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于，式(I)所示化合物由式(II)所示化合物轉化得到，其反應式如下：

所述X＝Cl，Br。

9.根據權利要求8所述式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于，所述轉化可在水以及水與甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、乙二醇、乙二醇單甲醚中的一種或幾種的混合物中進行，或在更進一步添加

堿金屬烷氧化物、堿金屬、堿土金屬氫化物、胺、胺的金屬鹽、氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽中的一種或其任意比混合物；

或鹽酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸、馬來酸中的一種或其任意比混合物條件下進行。

10.根據權利要求8或9任意一項所述式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于，所述的式(II)所示化合物由權利要求6或7任意一項所述方法制得。?