[發(fā)明專利]多肽及相關(guān)化合物的透皮給藥系統(tǒng)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680056334.4
• 申請日: 2006-11-08
• 公開（公告）號: CN101541743A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 于崇曦
• 申請（專利權(quán)）人: 于崇曦
• 主分類號: C07C323/26
• 分類號: C07C323/26;C07C323/22;C07C235/12
• 代理公司: 北京萬慧達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 葛 強;鄔 玥

1.通式(1)“結(jié)構(gòu)式1”所表示的化合物，

結(jié)構(gòu)式1

其中，X代表O，S或NH；X₁或X_n代表CO，SO，SO₂，PO(OR)，NO或無；Z_n或Z_n1代表H，CH₃，C₂H₅，C₃H₇，CF₃，C₂F₅或C₃F₇；R_n代表氨基酸的任一脂肪族側(cè)鏈，氨基酸的任一含有羥基或硫原子的側(cè)鏈，氨基酸的任一芳基側(cè)鏈，氨基酸的任一含有氨基、咪唑基或胍基的側(cè)鏈，氨基酸的任一含有羧基或酰胺基的側(cè)鏈，任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、1-12個碳原子的烯基，1-12個碳原子的炔基，芳基或雜芳基，或者無；Y_x1，Y_x2或Y_n代表H，任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、1-12個碳原子的烯基，1-12個碳原子的炔基，芳基或雜芳基，任一以下基團，

或無；R_x1，R_x2，R_x3，R_x4，R_x5或R_xn代表H，O，任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、1-12個碳原子的烯基，1-12個碳原子的炔基，芳基或雜芳基，或無；A^-代表Cl^-，Br^-，F(xiàn)^-，I^-，AcO^-，檸檬酸根或其它負離子；n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10......；所有R，-(CH₂)_n-或-(CH₂)_m-基團可以是支鏈或直鏈，可以包含C，H，O，S或N原子，可以有單鍵、雙鍵和三鍵；任何CH₂基團可以被O，S或NH取代；氨基酸可以是L-構(gòu)型或D-構(gòu)型；多肽序列中的一個或多個氨基酸殘基可以被非天然氨基酸如β-氨基酸、2-萘基丙氨酸，任一烷基、烷氧基、烯基，炔基，芳基或雜芳基取代；多肽鏈上氨基酸中的氨基和羧基可以通過酰胺鍵橋形成均環(huán)肽，多肽鏈上的半胱氨酸、同型半胱氨酸或其它氨基酸上的巰基可以通過二硫鍵橋形成雜環(huán)肽。

2.多肽及相關(guān)化合物的透皮給藥系統(tǒng)的設(shè)計；設(shè)計這些多肽或相關(guān)化合物的前藥的原則如下：1、前藥分子中必須有一個親脂性的部分和一個在生理pH值時以質(zhì)子化形式存在的一級胺、二級胺或三級胺的基團、胍基、或單保護的胍基團(親水性部分)；2、每個多肽前藥應(yīng)該只能有一個或兩個(最好是一個)在生理pH值時可以質(zhì)子化形式存在的一級胺、二級胺或三級胺基團、胍基、或單保護的胍基團(親水性部分)；3、所述一級胺、二級胺或三級胺、胍、或單保護的胍基團可以在多肽的N端、C端或側(cè)鏈；N端或C端是優(yōu)選的位置；4、羧基、氨基、胍基或其它親水性基團可以用烷基、芳基或雜芳基的酯基或者酰胺基保護起來以提高多肽的脂溶性。