[發明專利]具有快速皮膚穿透速度的帶正電荷的水溶性的昔康及其相關化合物的前藥

無效

• 申請號: 200680056073.6
• 申請日: 2006-10-11
• 公開（公告）號: CN101522692A
• 公開（公告）日: 2009-09-02
• 發明（設計）人: 于崇曦;徐麗娜
• 申請（專利權）人: 于崇曦;上海泰飛爾生化技術有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C07D417/12;C07D279/16
• 代理公司: 北京萬慧達知識產權代理有限公司
• 代理人: 葛 強;鄔 玥

1.由通式(1)“結構式1”所表示的化合物，

???????????????????結構式1

在結構式1中，R代表支鏈或直鏈，-(CH₂)_n-，其中n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10……，芳基或雜芳基，；R₁代表H，任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、1-12個碳原子的烯基，1-12個碳原子的炔基，芳基或雜芳基；R₂代表H，任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、1-12個碳原子的烯基，1-12個碳原子的炔基，芳基或雜芳基；R₃代表H，任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、1-12個碳原子的烯基，1-12個碳原子的炔基，芳基或雜芳基；R₄代表H，CH₃，C₂H₅，CF₃，或C₂F₅；A^-代表Cl^-，Br^-，F^-，I^-，AcO^-，檸檬酸根或其他任何負離子；R₅代表芳基或雜芳基系統，它們包括，但不限于：

其中，X₁和X₂代表H、F、Cl、Br、I、CF₃、C₂F₅、SO₂CF₃、SO₂CH₃、NO₂，1-8個碳原子的烷基、1-8個碳原子的烷氧基、1-8個碳原子的烯基或1-8個碳原子的炔基；

代表的芳基及雜芳基，包括但不限于：

其中，X₁和X₂代表H、F、Cl、Br、I、CF₃、C₂F₅、SO₂CF₃、SO₂CH₃、NO₂，1-8個碳原子的烷基、1-8個碳原子的烷氧基、1-8個碳原子的烯基或1-8個碳原子的炔基；所有R，-(CH₂)_n-基團可以是支鏈或直鏈，可以包括O、S、Cl、F、Br、I或N原子，可以含有單鍵、雙鍵和三鍵，任一CH₂可以被O、S或NH取代。

2.權利要求1所述通式(1)“結構式1”所表示的化合物的合成方法，其中所述化合物可由昔康及其相關化合物與通式(2)“結構式2”中的化合物通過偶合劑進行反應，偶合劑包括：N，N’-二環己基碳二亞胺、N，N’-二異丙基碳二亞胺、O-苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)、O-苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)、苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸鹽(BOP)等，

????結構式2

在結構式2中，R代表支鏈或直鏈，-(CH₂)_n-，其中n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10……，芳基或雜芳基；R₁代表H，或任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、1-12個碳原子的烯基、1-12個碳原子的炔基，芳基或雜芳基；R₂代表H，任一1-12個碳原子的烷基、1-12個碳原子的烷氧基、1-12個碳原子的烯基、1-12個碳原子的炔基，芳基或雜芳基。