[發明專利]緩釋有孔片劑

無效

• 申請號: 200680054830.6
• 申請日: 2006-06-30
• 公開（公告）號: CN101460142A
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發明（設計）人: 金清州
• 申請（專利權）人: 阿肯色大學董事會
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/20;A61K9/22;A61K9/24;A61K9/28;A61K9/30;A61K9/44
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 梁興龍;王維玉

技術領域

本發明涉及藥物劑型，尤其涉及一種緩釋藥物活性成分的包衣的有孔或環形片劑。

背景技術

已經進行了各種嘗試來產生用于口服給予藥物活性成分的緩釋劑型。本文中，術語＂藥物＂和＂藥物活性成分＂互換使用。一些劑型傾向于以與患者需要不十分相關的速率釋放藥物。例如，在需要更恒定的釋放速率時，特定的劑型在攝入時可以快速釋放大量的藥物。在其他情形下，可能需要變化的釋放速率。關于口服給予劑型中藥物的控釋速率的額外背景信息可在美國專利No.5,945,125和6,110,500以及美國公開的專利申請No.US2005/0025829中找到。劑型通常包括在各種溶出速率已知的賦形劑中分散的藥物，即藥物活性成分，所述賦形劑包括聚合物。隨著片劑溶出，藥物以預知速率釋放。具有各種溶出速率的包衣賦形劑已經被用于藥物的延時釋放。

常用口服緩釋或脈沖式釋放劑型包括片劑、囊片和含有小的球狀丸的膠囊。這種劑型通常具有平板和圓柱的組合形狀，并傾向于產生不同的釋放速率。由于形狀的原因，圓柱形片劑不遵從零級釋放動力學。隨著片劑溶出，接觸溶出介質的表面積大小變化，從而改變溶出速率，這樣藥物釋放速率隨藥物釋放時間的推移而下降。

當在緩釋片劑中制造出中央穿孔或孔洞時(環形片劑(DST))，DST表現出隨時間推移而恒定的藥物釋放速率，因為在徑向上可以維持恒定的表面積。根據美國公開的專利申請No.US2005/0025829的記載，也可以制造多層DST(MLDST)。

盡管在某些情況下需要恒定的藥物釋放速率，但更通常需要能夠定制藥物釋放的動力學。例如，可能需要快速初始釋放(爆發)，然后恒定釋放一段時間。在其他例子中，可能需要在一段時間內延遲藥物的釋放，或者在一段時間延遲或恒定釋放時間之后釋放藥物脈沖。

親水性聚合物常用在緩釋片劑中。DST或MLDST中與親水性聚合物基藥物組合物相關的問題在于，這些片劑可能會發生劑量傾卸，即，當未完全水合時，親水性聚合物變得極粘稠并粘附到固體和生物制劑表面上。然后，片劑的表面被剝離，并且藥物劑量被傾卸進患者中。

發明內容

本發明使用包衣的DST和MLDST，從而可以實現速釋或延時釋放。此外，根據片劑中的賦形劑和藥物種類，這種緩釋DST和MLDST可以提供零級或一級緩釋動力學。時間延遲用的包衣層由高分子量水溶性聚合物制成，使得即使當DST和MLDST的水合的表面被剝離時，也可最小化劑量傾卸。可以利用其內分散有藥物的低分子量水溶性聚合物包衣來提供藥物的脈沖式釋放。

從以下說明、所附權利要求書和附圖，可以更好地理解本發明的這些和其他特征及優點。

附圖說明

圖1是現有技術中已知的具有中央穿孔或孔洞的環形片劑(DST)的俯視立體圖。

圖2是現有技術中已知的層狀有孔片劑(MLDST)的俯視立體圖。

圖3是根據本發明一個實施方案的包衣的有孔片劑的俯視立體圖，其中包衣是高分子量聚合物且藥物沒有在包衣中分散。以部分截面顯示包衣。

圖4是根據本發明另一個實施方案的包衣的層狀有孔片劑的俯視立體圖，其中包衣是高分子量水溶性聚合物且藥物沒有在包衣中分散。以部分截面顯示包衣。

圖5是根據本發明另一個實施方案的包衣的有孔片劑的俯視立體圖，其中內包衣包括高分子量水溶性聚合物且藥物沒有在其中分散，外包衣包括低分子量水溶性聚合物且藥物在其中分散。以部分截面顯示包衣。

圖6是根據本發明另一個實施方案的包衣的層狀有孔片劑的俯視立體圖，其中內包衣包括高分子量水溶性聚合物且藥物沒有在其中分散，外包衣包括低分子量水溶性聚合物且藥物在其中分散。以部分截面顯示包衣。

圖7是根據本發明另一個實施方案的具有傾斜的上和下表面的包衣的有孔片劑的俯視立體圖，其中包衣包括高分子量聚合物且藥物沒有在其中分散。以部分截面顯示包衣。

圖8是根據本發明另一個實施方案的具有傾斜的上和下表面的包衣的有孔片劑的俯視立體圖，其中內包衣包括高分子量水溶性聚合物且藥物沒有在其中分散，外包衣包括低分子量水溶性聚合物且藥物在其中分散。以部分截面顯示包衣。

圖9是圖3的片劑實施方案的甲磺酸多沙唑嗪的釋放速率曲線，其疊置在市售的甲磺酸多沙唑嗪，?XL(Pfizer?Inc.，New?York，NewYork?USA)的釋放速率曲線上。