[發(fā)明專利]與白喉毒素免疫相關(guān)的蛋白質(zhì)分子的藥物應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680054823.6
• 申請(qǐng)日: 2006-05-31
• 公開（公告）號(hào): CN101460180A
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 西爾維奧·布齊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西爾維奧·布齊
• 主分類號(hào): A61K35/74
• 分類號(hào): A61K35/74;A61P9/10
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 章社杲;張 英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及蛋白質(zhì)分子在用于治療動(dòng)脈粥樣硬化以及用于治 療和/或預(yù)防與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的另外的病理特征(pathologies) 中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

心血管系統(tǒng)的病理特征現(xiàn)在是中等至高度工業(yè)化國(guó)家中死亡 的最重要原因之一。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種心血管病理特征，其特征在于動(dòng)脈的硬化 和變狹窄，當(dāng)變老時(shí)，其發(fā)生在大多數(shù)人中。動(dòng)脈粥樣硬化通常并 不顯示癥狀直到在血管內(nèi)的流動(dòng)已嚴(yán)重受損。動(dòng)脈粥樣硬化的典型 癥狀包括胸痛，其時(shí)涉及冠狀動(dòng)脈，或腿痛，其時(shí)涉及腿動(dòng)脈。動(dòng) 脈粥樣硬化的可能并發(fā)癥包括卒中(中風(fēng))、壞死、以及冠狀動(dòng)脈 病(其一種癥狀是心絞痛)(伴隨局部缺血和梗死)。

基于上述，很顯然仍然非常需要制備可用于治療動(dòng)脈粥樣硬化 以及相關(guān)的病理特征的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的是在治療動(dòng)脈粥樣硬化和相關(guān)病理特征方 面提供新的可能性。

根據(jù)本發(fā)明，提供了用于治療動(dòng)脈粥樣硬化和相關(guān)病理特征的 方法以及白喉毒素衍生物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于治療 動(dòng)脈粥樣硬化和相關(guān)病理特征，如在本描述后面的獨(dú)立權(quán)利要求中 所要求的，以及，優(yōu)選地，在直接或間接從屬于獨(dú)立權(quán)利要求的任 何單個(gè)權(quán)利要求中所要求的。

除非有相反的明確陳述，下列術(shù)語(yǔ)具有以下指出的含義。

在本文中，兩個(gè)氨基酸序列之間的“同一性百分比”和“同一性 ％”是指在最佳序列對(duì)比(optimum?alignment)時(shí)在兩個(gè)序列的相應(yīng) 位置中相同氨基酸殘基的百分比。

為了確定兩個(gè)氨基酸序列或核酸的“同一性百分比”，對(duì)序列進(jìn) 行相互序列對(duì)比以達(dá)到最佳比較。可以將間隙(gap)(即，刪除或 插入)引入到序列中。然后比較在相應(yīng)位置的氨基酸。當(dāng)在第一序 列的位置被在第二序列中占據(jù)相應(yīng)位置的相同氨基酸占據(jù)時(shí)，分子 在所述位置是相同的(即，位置是相同的)。兩個(gè)序列之間的同一 性百分比是序列共有的相同位置數(shù)目的結(jié)果[即，同一性百分比＝(相 同位置的數(shù)目/位置的總數(shù))×100]。根據(jù)一種優(yōu)選的實(shí)施方式，序 列具有相同長(zhǎng)度。

比較的序列可以呈現(xiàn)(存在)間隙。

可以借助于數(shù)學(xué)算法來獲得同一性百分比。用于兩個(gè)序列比較 的數(shù)學(xué)算法的一個(gè)非限制性實(shí)例是Karlin和Altschul的算法[(1990)， Proc.Natl?Acad?Sci?USA?87：2264-2268]，其由Karli和Altschul[(1993). Proc.Natl?Acad?Sci?USA?90：5873-5877]加以改進(jìn)。這樣的算法結(jié)合 在Altschul’s?BLASTn和BLASTp程序中[Altschul，et?al，(1990).J Mol?Biol?215：403-410]。

為了在存在一個(gè)或多個(gè)間隙的情況下同樣獲得序列對(duì)比，可以 使用這樣的方法，其將相對(duì)較高罰分(處罰，penalty)賦予給每個(gè) 間隙并將較低罰分賦予給間隙中的每個(gè)另外的氨基酸殘基或核苷 酸(這樣的另外的氨基酸殘基或核苷酸被定義為間隙的延伸)。顯 然，高罰分將確定具有更小數(shù)目間隙的優(yōu)化序列對(duì)比。

適合于實(shí)現(xiàn)這種類型的序列對(duì)比的程序的實(shí)例是Altschul等人 描述的BLAST程序[(1997).Nucleic?Acids?Res?25：3389-3402]。為 此，可以和默認(rèn)參數(shù)一起使用BLASTn?e?BLASTp程序。當(dāng)使用 BLAST程序時(shí)，通常采用矩陣BLOSUM62。

用于獲得最佳序列對(duì)比的程序的優(yōu)選的和非限制性實(shí)例是 GCG?Winsconsin?Bestfit包[University?of?Winsconsin，USA；Devereux et?al.(1984).Nucleic?Acids?Research?12：387]。在這種情況下同樣使用 了默認(rèn)參數(shù)，即，對(duì)于氨基酸的序列，預(yù)見對(duì)于間隙-12的罰分以 及對(duì)于每個(gè)延伸-4的罰分。