[發明專利]抗癡呆藥的經皮吸收制劑

有效

• 申請號: 200680054495.X
• 申請日: 2006-12-25
• 公開（公告）號: CN101460156A
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發明（設計）人: 伊東健
• 申請（專利權）人: 帝國制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/435;A61K31/13;A61K31/165;A61K31/445;A61K31/553;A61P25/28
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 陳 昕

相關申請的交叉參考

本申請要求2006年5月8日提交的美國臨時申請60/798,296的優先權，其全部公開內容都引入本文以作參考。

發明背景

技術領域本發明涉及能使抗癡呆藥長期穩定給藥的經皮吸收制劑。

背景技術近年來，阿爾茨海默型癡呆患者隨著老年人口的增長而增多，病人的護理成了嚴重的社會問題。另一方面，抗癡呆藥也已迅速發展，例如具有乙酰膽堿酯酶抑制作用的鹽酸多奈哌齊已經廣泛用作抗阿爾茨海默病的治療藥物。到目前為止，這些抗癡呆藥絕大部分都以片劑形式口服給藥。藥物以片劑、膠囊、糖漿劑、顆粒劑以及經由注射、直腸劑型等的形式向患者給藥，這可根據疾病或藥物性質適當地選擇。

然而，對晚期癡呆患者來說，服用抗癡呆藥是很困難的。因此，相信抗癡呆藥的經皮給藥在長期持續給藥且毫無困難地用藥方面是非常有用的。

然而，通常認為，藥物透皮性差會導致藥物很難以足以發揮作用的量通過皮膚吸收到體內。到目前為止，為了克服該困難已經研究了抗癡呆藥的經皮吸收制劑。

例如，日本專利公開第1998/315016號(JP?11-315016A)公開了抗癡呆藥的經皮給藥軟膏或該藥物的直腸給藥栓劑。據報道，通過使用含高級醇及其酯衍生物的基質材料，多奈哌齊的經皮吸收性得到了增強。

此外，WO?03/032960公開了用于治療癡呆的經皮吸收制劑，該制劑含粘著組合物，所述粘著組合物含分散于其中的活性成分、活性成分以藥理學有效的速率釋放，其皮膚透過速率是1.2μg/cm²/小時或更快。另外，實施例公開了含粘著組合物的制劑，其包含鹽酸多奈哌齊作為活性成分、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物作為疏水性聚合物、以及醋酸鈉作為有機酸鹽，供24小時使用的單劑量制劑的尺寸是60cm²。

此外，對于經皮吸收制劑來說，需要作為活性成分的藥物保持在而不是沉積在制劑中，且牢固地置于皮膚之上。因此，考慮到改進這些功能，已經研究了經皮吸收制劑及其材料。

例如，日本專利公開第1998/182439號(JP?10-182439A)公開了用于皮膚或透皮治療系統的粘著劑和接合劑，其包括含有叔氨基或季銨基的(甲基)丙烯酸酯共聚物、含有酸性基團的丙烯酸酯或(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物，以及增塑劑。公開文本的實施例公開了檸檬酸三乙酯和乙?；鶛幟仕崛阴プ鳛樵鏊軇?/p>

WO?02/38139還公開了含胺化聚合物、酸加成鹽形式的藥物、以及含羧酸和/或其鹽的經皮吸收制劑。

另外，日本專利公開第1992/117323號(JP?04-117323A)公開了將含藥粘合層維持在背襯層上的經皮吸收制劑，其特征在于該經皮吸收制劑包含一定量的酸加成鹽形式的藥物、和含一定量堿性氮且在常溫下對皮膚沒有粘附性的聚合物。

然而，當抗癡呆藥打算對患者長期例如大約一周給藥時，將制劑牢固地保持在皮膚上并持續地從制劑中釋放抗癡呆藥，這仍然是很困難的。因此可以這么說，仍然需要具有穩定的藥物釋放性和牢固的皮膚粘著能力且適合于長期給藥的抗癡呆藥經皮吸收制劑。

發明內容

本發明人現在已經建立了一種新的經皮吸收制劑，它既具有穩定的藥物釋放性，又具有牢固的皮膚粘著能力，且適合于長期給藥。本發明基于這樣的信息而完成的。因此，本發明的目的是提供一種新的經皮吸收制劑，它既具有穩定的藥物釋放性，又具有牢固的皮膚粘著能力，且適合于長期給藥。

本發明用作皮膚硬膏劑的抗癡呆藥的經皮吸收制劑從貼在皮膚上的那一側起連續地至少包括粘附層、中間膜和藥物貯庫層，其中所述藥物貯庫層至少包含抗癡呆藥、胺化聚合物(具有氨基的聚合物)、多元醇和一種或多種羧酸酯，所述中間膜能控制抗癡呆藥滲透到皮膚側，所述粘附層能使經皮吸收制劑粘貼到皮膚上，且能透過抗癡呆藥。

本發明的經皮吸收制劑使得從制劑中長期穩定地釋放抗癡呆藥和在給藥過程中牢固地保持制劑在皮膚上，成為了可能。因此，本發明的經皮吸收制劑可以有利地用于抗癡呆藥長期連續給藥。

附圖說明

圖1是剖視圖，它顯示了本發明經皮吸收制劑的實施方式。圖2是顯示本發明經皮吸收制劑通過人皮膚的體外滲透試驗結果的圖。圖3是顯示本發明經皮吸收制劑單劑量在家兔血漿中抗癡呆藥濃度的圖。圖4是顯示本發明經皮吸收制劑單劑量在狗血漿中抗癡呆藥濃度的圖。

具體實施方式