[發(fā)明專利]治療腫瘤疾病的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680053813.0
• 申請日: 2006-03-27
• 公開（公告）號: CN101400357A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 米哈伊爾·阿爾卡迪維奇·舒爾多夫;謝爾蓋·斯坦尼斯拉沃維奇·博加喬夫;列昂尼德·阿納托列維奇·雅庫博夫;弗拉基米爾·阿萊克謝耶維奇·羅加喬夫;瓦列里·彼得羅維奇·尼科林;納塔利婭·謝爾蓋耶夫娜·日丹諾娃;內(nèi)莉·亞歷山德羅芙娜·波波娃;阿納斯塔西婭·謝爾蓋耶夫娜·利哈喬娃;塔瑪拉·葉戈羅夫娜·塞貝萊娃;亞歷山大·根納迪維奇·希洛夫;柳德米拉·瓦西里耶芙娜·梅凱蒂娜;奧克薩娜·維亞切斯拉沃夫娜·夫拉茨基赫;謝爾蓋·尼古拉耶維奇·謝廖金
• 申請（專利權(quán)）人: 米哈伊爾·阿爾卡迪維奇·舒爾多夫
• 主分類號: A61K31/711
• 分類號: A61K31/711;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 劉曉東;彭鯤鵬

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別是使用含有遺傳材料的制劑來治療患者 的方法，可用于治療由癌基因、抑癌基因(oncosuppressor)中的突變 以及經(jīng)歷惡性轉(zhuǎn)化的細(xì)胞中全基因純合化(total?gene homozygotization)所導(dǎo)致的腫瘤疾病。

基于對細(xì)胞中的點(diǎn)突變進(jìn)行修復(fù)的治療方法是已知的[US，No. 5,795,972，1998年8月18日.]。

這種方法顯示相對較低的療效以及有限的施用范圍，因?yàn)榇朔椒ㄐ? 要在開始治療之前精確測定突變。

由于還缺乏特定突變在癌癥病因中的可靠證據(jù)，因此開發(fā)上述方法 需要進(jìn)行長期的細(xì)致研究，以檢測出需要校正的具體突變，從而使得有 必要開發(fā)出基于對癌癥病因的已有知識能夠適用的方法，而不注重基因 組中誘導(dǎo)惡性化的具體變化。

涉及局部施用DNA片段以治療患者皮膚的癌前狀態(tài)或者曬黑刺激 的方法也是已知的[US，No.5,955,059，1999年9月21日，US，No. 5,470,577，1995年11月28日]。

這些方法的應(yīng)用有限，因?yàn)樵谶@些專利中并未指明具體DNA序列 和DNA來源。他們提出使用來自“任何合適來源”的天然及合成DNA， 例如長度為200bp并可少至單核苷酸及核苷的鮭魚DNA，包括二聚體， 根據(jù)作者的測試，它們是最為有效的。然而，在人體中施用外源DNA 的效果和后果尚未詳細(xì)研究，這就預(yù)先決定了應(yīng)用這些方法的某些危 險。

與所提出方法本質(zhì)上最接近的方法是基于激活細(xì)胞中的DNA修復(fù)， 根據(jù)這一方法，將修復(fù)酶遞送至皮膚細(xì)胞中[US，No.5,302,389， 12.04.1994年4月12日(原型)]。

這一最接近的技術(shù)方案的缺點(diǎn)是應(yīng)用領(lǐng)域有限，因?yàn)樗鼉H意圖用于 治療皮膚腫瘤疾病，并且不牽涉已有突變的回復(fù)。

所有這些均證明，校正遺傳突變方法的需求仍然非常受到關(guān)注。在 相當(dāng)程度上，這指的是治療患有由癌基因和抑癌基因的突變以及全基因 純合化所導(dǎo)致的腫瘤疾病的個體。

意圖解決的問題是擴(kuò)展應(yīng)用領(lǐng)域，以及治療患有由癌基因和抑癌基 因的突變所導(dǎo)致的以及全基因純合化所導(dǎo)致的腫瘤疾病的患者。

在一個廣義的方面中，本發(fā)明的技術(shù)問題是開發(fā)影響癌細(xì)胞和整體 腫瘤的方法，其已經(jīng)在人腺癌細(xì)胞培養(yǎng)物和人工誘導(dǎo)小鼠腫瘤的模型中 通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該方法以下述方式作用：即細(xì)胞在進(jìn)行逆向遺傳轉(zhuǎn)化時 改變基因的內(nèi)穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致喪失癌細(xì)胞的主要特征——其無限增殖活性。

所需結(jié)果通過基于將片段化DNA引入所述生物體來治療腫瘤疾病 的方法而得以實(shí)現(xiàn)，其中使用同源DNA片段，其包含生理及遺傳上健 康供體的完整基因組。在這種方法中，所引入DNA的量等于或大于患 者血漿及組織液中的自身DNA，但不超過最大可容許量——30μg/ml。

與本文提出的方法相比，目前的文獻(xiàn)沒有提到使用片段化的遺傳健 康DNA對患有腫瘤疾病的患者進(jìn)行治療、其在染色體間空間遞送和累 積的天然機(jī)制，以及所遞送片段與相應(yīng)染色體區(qū)域之間的同源交換，所 述區(qū)域中帶有導(dǎo)致該特定細(xì)胞發(fā)生癌轉(zhuǎn)化的突變。

因此，本文提出的內(nèi)容滿足新穎性和創(chuàng)造性的標(biāo)準(zhǔn)。

證實(shí)本發(fā)明還滿足(工業(yè))實(shí)用性的理論及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)在下文給出。

附圖說明

圖1.圖1顯示對片段化人胞外DNA取決于細(xì)胞接觸培養(yǎng)基中DNA 的時間而在MCF-7細(xì)胞培養(yǎng)物細(xì)胞區(qū)室中的分布所進(jìn)行的分析(天然電 泳條件，培養(yǎng)物生長對數(shù)期)。用溴化乙錠染色的瓊脂糖膠塊示于右側(cè)； 左側(cè)為同一膠塊干燥后的X射線圖。膠塊上方的數(shù)字表示培養(yǎng)物與標(biāo)記的 溴化乙錠和α-dATP^＊一起孵育的時間。膠塊右側(cè)和左側(cè)的數(shù)字是分子量標(biāo) 記(kbp)，α是最初的α-dATP^＊前體。