[發明專利]經修飾的大分子

無效

• 申請號: 200680053811.1
• 申請日: 2006-05-15
• 公開（公告）號: CN101420962A
• 公開（公告）日: 2009-04-29
• 發明（設計）人: B·J·伯伊德;L·M·卡敏斯卡斯;C·J·H·波特;P·卡爾拉斯;G·Y·克里普納;B·D·凱利;Z·吳;P·拉茲諾;S·帕利什
• 申請（專利權）人: 星藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/74
• 分類號: A61K31/74;A61K31/785;A61K47/48;C08G69/08;C08G69/10;C08G81/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 羅菊華

1.具有受控的末端基團化學計量的大分子，所述大分子包括表面 層、至少一個次表面層和至少2種末端基團，所述末端基團包括：

其為藥學活性劑的殘基、其衍生物或為此的前體的第一種末端基 團；和

選擇用于修飾所述藥學活性劑和/或大分子的藥代動力學的第二 種末端基團，

其中末端基團化學計量指所述末端基團的數目和類型。

2.根據權利要求1的大分子，其中所述大分子進一步顯示出受控 的拓撲學，其中拓撲學描述了一種末端基團和另一種之間就其與所述 大分子的表面或次表面層的連接而言的關系。

3.根據權利要求1的大分子，其中所述第二種末端基團選自下述 中的一種或多種：修飾所述藥學活性劑和/或大分子的血漿半衰期的部 分；促進所述藥學活性劑和/或大分子靶向一種或多種細胞或組織類型 的部分；和促進所述藥學活性劑和/或大分子攝入一種或多種細胞或組 織類型內的部分。

4.根據權利要求3的大分子，其中所述第二種末端基團選擇用于 延長所述藥學活性劑的血漿半衰期。

5.根據權利要求3的大分子，其中所述第二種末端基團是關于細 胞表面受體的配體。

6.根據權利要求3的大分子，其中所述第二種末端基團是聚乙二 醇(PEG)或聚乙基噁唑啉。

7.根據權利要求3的大分子，其中所述第二種末端基團是葉酸鹽 的殘基或葉酸鹽衍生物。

8.根據權利要求1的大分子，其進一步包括一種或多種連接體部 分，其中所述第一種和/或第二種末端基團經由所述連接體部分附著至 所述大分子構架。

9.根據權利要求8的大分子，其中所述連接體部分是可切割的。

10.根據權利要求8的大分子，其中所述連接體部分選自酰胺連 接體，腙、肟和亞胺連接體、酯連接體，肽連接體，戊二醛連接體， PEG-肽連接體，二硫化物連接體和胸苷連接體。

11.根據權利要求1的大分子，其中所述第二種末端基團選自促 進所述藥學活性劑和/或大分子靶向一種或多種細胞或組織類型的部 分，和促進所述藥學活性劑和/或大分子攝入一種或多種細胞或組織類 型內的部分，和所述一種或多種連接體部分包括PEG。

12.根據權利要求1的大分子，其中所述藥學活性劑選自：丙酮 血癥制劑；麻醉劑，抗酸劑；抗體；抗真菌劑；抗感染藥；抗代謝物； 抗有絲分裂物；抗原生動物藥；抗病毒藥物；生物制品；支氣管擴張 藥和祛痰藥；心血管藥物；造影劑；利尿劑；生長激素；補血藥；激 素替代療法；免疫抑制劑；激素和類似物；礦物質；營養制品和營養 物；眼科藥物；疼痛治療學；呼吸藥物；移植產物；疫苗和佐劑；同 化劑；鎮痛藥；抗關節炎藥；抗驚厥藥；抗組胺藥；消炎藥；抗微生 物劑；抗寄生蟲藥；抗潰瘍病藥；行為矯正藥物；血液和血液代用品； 癌癥療法和相關藥物；中樞神經系統藥物；避孕藥；糖尿病療法；生 育藥物；生長促進劑；止血藥；免疫刺激劑；肌肉松弛藥；自然產物； 肥胖療法；骨質疏松癥藥物；肽和多肽；鎮靜劑和安定藥；尿道酸化 劑和維生素。

13.根據權利要求12的大分子，其中所述藥學活性劑選自：抗代 謝物；抗有絲分裂物；消炎藥；肥胖療法；和免疫抑制劑。

14.根據權利要求13的大分子，其中所述藥學活性劑選自：氨甲 蝶呤；泰素；消炎痛；zenical和環孢菌素。

15.具有受控的末端基團化學計量的大分子，所述大分子包括表 面層、至少一個次表面層和至少2種末端基團，所述末端基團包括：

其為肽或蛋白質的殘基、其衍生物或為此的前體的第一種末端基 團，所述第一種末端基團附著至所述大分子上的單個所選擇的附著點； 和

選擇用于修飾所述肽或蛋白質和/或大分子的藥代動力學的第二 種末端基團；

其中末端基團化學計量指所述末端基團的數目和類型。