[發明專利]可用作組胺H3拮抗劑的取代的苯胺衍生物

無效

• 申請號: 200680053251.X
• 申請日: 2006-12-19
• 公開（公告）號: CN101384553A
• 公開（公告）日: 2009-03-11
• 發明（設計）人: D·M·索洛蒙;R·G·亞斯蘭安;M·Y·柏林;M·德萊拉勒伊斯;K·D·麥可寇米克;M·W·馬塔希;W·C·湯姆
• 申請（專利權）人: 先靈公司
• 主分類號: C07D213/74
• 分類號: C07D213/74;C07D401/12;C07D401/14;A61K31/44;A61P29/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 段曉玲;黃可峻

1.結構式I所示的化合物或其可藥用鹽，

其中:

a是0、1或2；

b是0、1、2、3或4；

U和W各自是CH，或U和W之一是CH，且另一個是N；

M¹、M²、n、p、X和Y如(a)、(b)或(c)中所定義:

(a)M¹是

M²是N

n是1或2；p是0、1或2；

X是鍵、亞烷基、亞烯基、-C(O)-、-C(R⁸)(R⁹)-、-C(＝N-OR¹⁰)-、-C(＝N-OR¹⁰)-CH(R¹¹)-、-CH(R¹¹)-C(N-OR¹⁰)-、-O-、-CH₂N(R¹²)-、-N(R¹²)CH₂-、-N(R¹²)-、-NHC(O)-、-OCH₂-、-CH₂O-、-CH(OH)-、-S-、-S(O)-或-S(O)₂-；且

Y是-CH₂-、-(CH₂)₂-、-C(＝O)-、-C(＝NOR¹³)-、-S-、-S(O)-或-SO₂-；

(b)M¹是N

M²是N；

n是2；p是1或2；

X是鍵、亞烷基、亞烯基、-C(O)-、-NHC(O)-、-OC(O)-、-S(O)-或-S(O)₂-；且

Y是-CH₂-、-(CH₂)₂-、-C(＝O)-、-S-、-S(O)-或-SO₂-；

(c)M¹是N

M²是CH；

n是1或2；p是0、1或2；

X是鍵、亞烷基、亞烯基、-C(O)-、-NHC(O)-、-OC(O)-、-S(O)-或-S(O)₂-；且

Y是-O-、-CH₂-、-(CH₂)₂-、-C(＝O)-、-C(＝NOR¹³)-、-S-、-S(O)-或-SO₂-；

Z是鍵、-CH(R¹⁴)-(R^14a-(C₁-C₄)亞烷基)-或-CH(R¹⁴)-CH(R^14b)＝CH(R^14b)-(R^14a-(C₁-C₂)亞烷基)-；

R¹是R¹⁵-烷基、R¹⁵-環烷基、R¹⁵-芳基、R¹⁵-芳烷基、R¹⁵-(6-元雜芳基)、R¹⁵-(6-元雜芳基)烷基、R¹⁵-(5-元雜芳基)、R¹⁵-(5-元雜芳基)烷基、R¹⁵-雜環烷基、二苯甲基、

或

條件是當R¹通過氮原子連接到X上且M¹是時，X是鍵或亞烷基；且條件是當R¹通過氮原子連接到X上且M¹是N時，X是-(CH₂)_2-6-；

k是0、1、2、3或4；

k1是0、1、2或3；

k2是0、1或2；

Q是O或S；

R²是R¹⁸-烷基、R¹⁸-鏈烯基、R¹⁸-芳基、R¹⁸-芳烷基、R¹⁸-雜芳基、R¹⁸-雜芳烷基、R¹⁸-環烷基或R¹⁸-雜環烷基；

各個R³獨立地選自H、鹵基、烷基、鹵烷基、-OH、烷氧基和-CN；

各個R⁴是獨立地選自H、烷基、-OH、烷氧基、鹵基、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-CO₂R¹⁹、-N(R¹⁹)₂、-CON(R¹⁹)₂、-NHC(O)R¹⁹、-NHSO₂R¹⁹、-SO₂N(R¹⁹)₂和-CN；

R⁵是H、烷基、鹵烷基、R²¹-環烷基、R²¹-芳基、R²¹-雜芳基或-C(O)R²⁰；

R⁶是H或烷基；和當R¹通過碳原子連接到X上且X是鍵或亞烷基時，R⁶也可以是R²¹-環烷基、R²¹-芳基、R²¹-雜芳基、-NHC(O)R⁷、-CN、羥烷基、烷氧基烷基、-C(R⁷)＝N(OR⁷)、-C(O)R⁷或-N(R⁷)₂；

R⁷是獨立地選自H和烷基；

R⁸和R⁹和與它們相連的碳一起構成任選被1或2個獨立地選自鹵基、烷基和鹵烷基的取代基取代的3元至7元碳環；或R⁸和R⁹和與它們相連的碳一起構成包含2至6個碳原子和1或2個獨立地選自O、S和N的雜原子的3元至7元雜環，條件是沒有-O-O-、-S-S-或-O-S-鍵，其中所述雜環任選被1或2個獨立地選自鹵基、烷基和鹵烷基的取代基取代；或R⁸和R⁹一起構成＝CH₂；

R¹⁰是H、烷基、鹵烷基、R²¹-芳基、R²¹-雜芳基、R²¹-環烷基、R²¹-雜環烷基或R²¹-芳烷基；

R¹¹是H或烷基；

R¹²獨立地選自H、烷基、-CH₂CF₃、R²¹-芳基和R²¹-雜芳基；

R¹³是H、烷基、鹵烷基、R²¹-芳基或R²¹-雜芳基；

R¹⁴是H、烷基或鹵烷基；

R^14a是1至3個獨立地選自H、鹵基、-OH、烷基、鹵烷基、R²¹-環烷基、R²¹-雜環烷基、R²¹-芳基、R²¹-雜芳基、烷氧基、-OCF₃、-OCHF₂、-NO₂、-CN和-N(R¹¹)₂的取代基；

R^14b是H、氟、烷基或鹵烷基；

R¹⁵是1、2、3或4個獨立地選自H、鹵基、烷基、鹵烷基、-OH、烷氧基、烷基硫基、R²¹-環烷基、R²¹-雜環烷基、R²¹-芳基、R²¹-芳烷基、R²¹-雜芳基、R²¹-雜芳烷基、芳氧基、-OCF₃、-OCHF₂、-SCF₃、-NO₂、-CO₂R¹²、-C(O)R²⁰、-N(R¹²)₂、-CON(R¹²)₂、-NHC(O)R¹²、-NHSO₂R¹²、-SO₂N(R¹²)₂和-CN的取代基；或在相鄰環碳原子上的兩個R¹⁵取代基一起構成-O-CH₂-O-；

R^15a是H、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷基硫基、R²¹-環烷基、R²¹-雜環烷基、R²¹-芳基、R²¹-芳烷基、R²¹-雜芳基、R²¹-雜芳烷基、R²¹-芳氧基、-OCF₃、-OCHF₂、-N(R¹²)₂或-SCF₃；

R¹⁶獨立地選自烷基、鹵素、鹵烷基和鏈烯基；

R¹⁷是H、烷基、羥基(C₂-C₆)烷基-、鹵烷基-、鹵烷氧基烷基-、烷氧基烷基-、R²¹-芳基、R²¹-芳烷基-、R²¹-雜芳基、R²¹-雜芳烷基-、R²¹-環烷基或R²¹-環烷基烷基、或R²¹-雜環烷基烷基；

R¹⁸是1、2或3個獨立地選自H、鹵基、烷基、鹵烷基、-OH、烷氧基、R²¹-芳基、R²¹-芳氧基、-OCF₃、-OCHF₂、-NO₂、-CO₂R¹⁹、-N(R¹⁹)₂、-CON(R¹⁹)₂、-NHC(O)R¹⁹、-NHSO₂R¹⁹、-SO₂N(R¹⁹)₂和-CN的取代基；

R¹⁹獨立地選自H、烷基、鹵烷基、R²¹-芳基、R²¹-雜芳基、R²¹-環烷基和R²¹-雜環烷基；

R²⁰是烷基、R²¹-芳基或R²¹-雜芳基；且

R²¹是1、2或3個獨立地選自H、烷基、鹵基、烷氧基、-CF₃、-N(R¹¹)₂和-亞烷基-N(R¹¹)₂的取代基。