[發明專利]藥物-聚合物的結合物

無效

• 申請號: 200680053048.2
• 申請日: 2006-12-29
• 公開（公告）號: CN101405024A
• 公開（公告）日: 2009-04-08
• 發明（設計）人: 勞倫斯·I·吳;布賴恩·T·吳;高國席;沈立明;鄧克立
• 申請（專利權）人: 藥華醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A23J1/00;C07K1/00
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司
• 代理人: 徐金國

1.一種多肽-聚合物的結合物，包括：

多肽部分；

聚環氧烷部分；

將多肽部分與聚環氧烷部分連接的接頭；

多肽部分和接頭間的第一聯接；以及

聚環氧烷部分和接頭間的第二聯接；

其中多肽部分含有人干擾素-α部分和在人干擾素-α部分的N-末端的1-6 個其它氨基酸殘基；聚環氧烷部分含有5-10,000C₁-C₈環氧烷重復單元；接頭 是-Ar-X-(CH₂)_n-，其中Ar是亞芳基或雜亞芳基，X是O、S或N(R)，R是H 或C₁-C₁₀烷基，和n是1-10；和第一聯接和第二聯接的每個可以獨立地是羧 酸酯基、羰基、碳酸酯基、酰胺基、氨基甲酸酯基、脲基、醚基、硫基、磺酰 基、亞磺酰基、氨基、亞氨基、羥基氨基、膦酸酯基、或磷酸酯基。

2.根據權利要求1所述的結合物，其中所述人干擾素-α部分是人干擾素 -α_2b部分。

3.根據權利要求2所述的結合物，其中所述多肽部分是-Ser-Gly-IFN，其 中IFN是人干擾素-α_2b部分。

4.根據權利要求2所述的結合物，其中所述聚環氧乙烷部分具有數均分 子量20,000道爾頓。

5.根據權利要求4所述的結合物，其中所述Ar是亞苯基。

6.根據權利要求5所述的結合物，其中所述X是O。

7.根據權利要求6所述的結合物，其中所述n是3。

8.根據權利要求7所述的結合物，其中所述第一聯接是氨基而第二聯接 是氨基甲酸酯基。

9.根據權利要求8所述的結合物，其中所述結合物是

其中mPEG是甲氧基封端的聚環氧乙烷部分。

10.根據權利要求1所述的結合物，其中所述聚環氧乙烷部分具有數均分 子量20,000道爾頓。

11.根據權利要求1所述的結合物，其中所述Ar是亞苯基。

12.根據權利要求11所述的結合物，其中所述X是O。

13.根據權利要求12所述的結合物，其中所述n是3。

14.根據權利要求1所述的結合物，其中所述第一聯接是氨基而第二聯接 是氨基甲酸酯基。

15.根據權利要求1所述的結合物，其中所述人干擾素-α部分具有在N- 末端的半胱氨酸殘基。

16.一種多肽-聚合物的結合物，包括：

多肽部分；

聚環氧烷部分；

將多肽部分與聚環氧烷部分連接的接頭；

多肽部分和接頭間的第一聯接；以及

聚環氧烷部分和接頭間的第二聯接；

其中聚環氧烷部分含有5-10,000C₁-C₈環氧烷重復單元；接頭是 -Ar-X-(CH₂)_n-，其中Ar是亞芳基或雜亞芳基，X是O、S或N(R)，R是H或 C₁-C₁₀烷基，和n是1-10；和第一聯接和第二聯接的每個可以獨立地是羧酸酯 基、羰基、碳酸酯基、酰胺基、氨基甲酸酯基、脲基、醚基、硫基、磺酰基、 亞磺酰基、氨基、亞氨基、羥基氨基、膦酸酯基、或磷酸酯基。

17.根據權利要求16所述的結合物，其中所述Ar是亞苯基。

18.根據權利要求17所述的結合物，其中所述X是O。

19.根據權利要求18所述的結合物，其中所述n是3。

20.根據權利要求16所述的結合物，其中所述多肽部分含有人干擾素- α部分和在人干擾素-α部分的N-末端的1-6個其它氨基酸殘基。

21.根據權利要求16所述的結合物，其中所述多肽部分含有干擾素-β部 分或粒細胞集落刺激因子。