[發(fā)明專利]多重耐藥葡萄球菌的免疫色譜檢測方法和診斷試劑盒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680052839.3
• 申請日: 2006-12-14
• 公開（公告）號: CN101395476A
• 公開（公告）日: 2009-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 伊藤裕美
• 申請（專利權(quán)）人: 電化生研株式會社
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569;G01N33/543;G01N33/531
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉 健;孫秀武

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及免疫檢測以及免疫檢測所使用的試劑盒。?

背景技術(shù)

葡萄球菌(Staphylococci)包括40種或更多的細(xì)菌類型，從臨床的角度來說，其大體上分為金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)和凝固酶陰性葡萄球菌(coagulase-negative?staphylococci)(以下縮寫為“CNS”)。金黃色葡萄球菌被認(rèn)為是致病生物，而CNS被認(rèn)為是非致病生物。?

感染是通過使用抗生素來治療的。因為許多葡萄球菌是耐藥的，因此，從臨床的角度來說，是基于耐藥性對它們進(jìn)行分類的。?

在臨床上重要的致病生物——金黃色葡萄球菌中，耐甲氧西林(methicillin)的金黃色葡萄球菌(MRSA)是對β-內(nèi)酰胺試劑顯示耐受性的金黃色葡萄球菌，其中所述β-內(nèi)酰胺試劑包括青霉素例如甲氧西林。并且，許多這樣的細(xì)菌對許多藥物，例如氨基糖苷類和大環(huán)內(nèi)酯類藥物都顯示出耐受性。因此，這樣的細(xì)菌在臨床上被認(rèn)為是多重耐藥性的金黃色葡萄球菌。相反，對甲氧西林顯示出敏感性的金黃色葡萄球菌被稱為甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(以下被稱為“MSSA”)。?

金黃色葡萄球菌能夠產(chǎn)生多種毒素，包括腸毒素、中毒性休克綜合癥毒素、溶血素和剝脫性毒素(Hideo?IGARASHI：TSST-1，“Shinshuto?meneki(Invasion?and?immunity)，”3，3-10，1994)。被這樣的毒素感染將會導(dǎo)致腸炎，肺炎，皮炎或組織損傷等，嚴(yán)重的感染可能會導(dǎo)致死亡。因此，當(dāng)將金黃色葡萄球菌從患者中分離出來時，無論該細(xì)菌是否是MRSA都必須盡快進(jìn)行檢查。在MRSA感染的情況下，必須選擇適當(dāng)?shù)那艺J(rèn)為能有效抵抗MRSA的藥物，例如萬古霉素或阿貝卡星硫酸酯(arbekacin?sulfate)，并且將其給予患者。?

除金黃色葡萄球菌以外的葡萄球菌都是內(nèi)生細(xì)菌，它們對于健康的個體通常是非致病性的。然而，當(dāng)器官移植患者采用免疫抑制劑作為防止術(shù)后感染的措施時，或者在由于年齡引起體力削弱從而導(dǎo)致免?疫系統(tǒng)削弱的所謂妥協(xié)患者的情況下，可能會發(fā)生機會感染。?

除金黃色葡萄球菌以外的一些葡萄球菌已經(jīng)獲得了對甲氧西林的耐受性或者多重耐藥性，并且這些細(xì)菌分別被統(tǒng)稱為甲氧西林耐受性凝固酶陰性葡萄球菌(以下縮寫為“MRCNS”)或多重耐藥性凝固酶負(fù)性葡萄球菌。就像在MRSA的情況下一樣，如果是妥協(xié)患者被感染了，則對MRCNS有效的藥物就會受到限制。因此，MRCNS已經(jīng)成為了一個醫(yī)學(xué)問題。?

MRSA和MRCNS被統(tǒng)稱為多重耐藥性葡萄球菌。?

已知MRSA或MRCNS的耐藥性是由于PBP2’的表達(dá)所導(dǎo)致的，所述PBP2’是除與胞壁質(zhì)鏈交聯(lián)的四種青霉素結(jié)合蛋白(即，PBP1，PBP2，PBP3和PBP4)以外的一種新酶，其中上述四種青霉素結(jié)合蛋白是葡萄球菌細(xì)胞壁的構(gòu)成元素并且它們合成了所述的細(xì)胞壁(Utsui，Y.，和Yokota，T.：Role?of?an?altered?penicillin-binding?protein?inmethicillin-and?cephem-resistant?Stapgyloccus?aureus.，AntimicrobialAgents?and?Chemotherapy，28，397-403，1985)。葡萄球菌中通常具有的PBP1到PBP4蛋白作為細(xì)胞壁合成酶會被青霉素抗生素滅活，所述青霉素抗生素是酶底物類似物，當(dāng)細(xì)胞壁的合成難以實現(xiàn)時細(xì)菌最終會死亡。然而，MRSA和MRCNS表達(dá)了一種新的細(xì)胞壁合成酶-PBP2’，其對β-內(nèi)酰胺抗菌物質(zhì)顯示出很小的親合性，也就是說，其不會因此被滅活。MRSA和MRCNS被認(rèn)為是通過改變細(xì)胞壁合成中的角色而增殖的。大部分MRSA和MRCNS獲得了對其它抗生物的耐受機制，并且成為能夠耐受許多抗生素的多重耐藥性細(xì)菌。這樣的細(xì)菌被認(rèn)為是多重耐藥性葡萄球菌而不是僅對β-內(nèi)酰胺抗生物具有耐受性的葡萄球菌。?