[發明專利]作為流感病毒疫苗佐劑或免疫刺激物的dsRNA

無效

• 申請號: 200680052559.2
• 申請日: 2006-12-06
• 公開（公告）號: CN101410133A
• 公開（公告）日: 2009-04-15
• 發明（設計）人: W·A·卡特;D·斯特拉耶
• 申請（專利權）人: 半球生物制藥公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/38
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉 冬;劉 玥

對抗急性或慢性病毒感染的疫苗保護作用可以通過使用與抗流 行性感冒疫苗一起的作為佐劑或免疫刺激物的dsRNA得到促進。

發明背景

佐劑已用于促進疫苗給予保護包括人類在內的動物的免疫作用。 鑒別有效和高效的佐劑經常是一項困難的任務。

特別受人關注的是用于對抗流感病毒起保護作用的疫苗，而最近 受關注的是包括越南毒株和香港毒株在內的禽流感病毒H5N1(禽流 感)。對抗流感病毒的滅活疫苗已經通過腸胃外施用以誘導血清抗體， 也已施用于鼻粘膜以提供對流感病毒的粘膜免疫。

若干佐劑眾所周知，例如明礬、角鯊烯乳劑(MF59，Chiron Vaccines)和弗氏佐劑。最近，合成的dsRNA聚肌胞苷酸 (polyriboinosinic?polyribocytldylic?acid)或poly(I:C)已被提議作為滅活 流感病毒疫苗用的佐劑或免疫刺激物(參見Ichinohe等，Journal?of Virology，March?2005，p.2910-2919)。

發明概述

本發明公開了促進對抗急性或慢性病毒感染的疫苗保護作用的 方法，所述方法包括對需要保護的對象聯合(coordinated)施用與作為佐 劑的dsRNA一起施用的免疫誘導量的抗流感疫苗。還公開了促進對 抗急性或慢性病毒感染的疫苗保護作用的方法，所述方法包括對需要 保護的對象施用與作為佐劑或免疫刺激物的dsRNA結合(in combination?with)的免疫誘導量的抗流感疫苗。

本發明包括促進對抗急性或慢性病毒感染的疫苗保護作用的方 法，所述方法包括基本上同時或序貫地對需要保護的對象施用與作為 佐劑或免疫刺激物的dsRNA混合的免疫誘導量的抗流感疫苗。

本發明也包括保護對禽流感感染易感的動物(包括人類)對抗由病 毒引起的繼發于抗原漂移和抗原轉換(經病毒顆粒結構重排所證實)以 及基因組重排的病理的方法。

本發明還包括通過將疫苗與合成的特別構制的(configured)雙鏈 核糖核酸(dsRNA)一起或結合而聯合施用給患者，從而增強對抗流感 病毒的免疫作用的方法。選用的dsRNA是其為由 HEMISPHER_X?BIOPHARMA，1617?JFK?Boulevard，Philadelphia，PA USA獲得，這是一種合成的具有特別構制的雙鏈核糖核酸(dsRNA)， 其保持著其他雙鏈RNA分子(dsRNA)的免疫刺激特性和抗病毒特性， 但顯示出毒性大大減弱。如其他dsRNA一樣，可以刺激宿 主的防御機制包括先天免疫。具有刺激各種dsRNA依賴性 胞內抗病毒防御機制的能力，所述抗病毒防御機制包括2’，5’-寡腺苷 酸合成酶/RNase?L和蛋白激酶酶途徑。

本發明的上下文中所使用的“聯合”的意思獨立地分別是(1)共同 施用，即基本同時或序貫地施用疫苗和dsRNA，或者是(2)組合物的施 用，除藥學上可接受的賦形劑和/或載體之外，所述組合物還包含結合 的和混合物形式的疫苗和dsRNA。