[發明專利]通過超聲輻射改變脂質體組成的方法

無效

• 申請號: 200680052544.6
• 申請日: 2006-12-07
• 公開（公告）號: CN101365424A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發明（設計）人: 伊齊基爾·巴倫霍茲;艾薇·斯科羅德;約瑟夫·考斯特
• 申請（專利權）人: 耶路撒冷希伯來大學伊森姆研究發展公司;奈格夫研究與發展管理局本古里安大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/127;A61K47/48
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 楊淑媛;鄭霞

1.一種用于將試劑加載至預制的脂質體的方法，所述方法包括：

(a)使所述預制的脂質體與所述試劑接觸；和

(b)對所述預制的脂質體進行超聲(US)輻射，所述US輻射包括有效地增加所述脂質體的滲透性并由此允許所述物質加載至所述脂質體的參數；

所述預制的脂質體與所述試劑的所述接觸在所述US輻射前或后。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述US輻射參數包括輻射頻率、輻射持續時間、輻射強度、每次輻射時間輻射源的數目、輻射部位、輻射部位的數目、連續輻射或脈沖輻射。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述US輻射是以約18kHz至約1MHz的頻率。

4.根據權利要求2所述的方法，其中所述US輻射是以約20KHz至約100kHz的頻率。

5.根據權利要求1至4任何一項所述的方法，其中所述US輻射是連續輻射或脈沖輻射。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述連續US輻射或脈沖輻射中的單次輻射時間基于因所述輻射而允許增加所述預制的脂質體的滲透性的輻射參數。

7.根據權利要求1至6任何一項所述的方法，其包括所述預制的脂質體的一次或多次、連續或脈沖US輻射時間。

8.根據權利要求7所述的方法，其包括具有相同或不同的輻射參數的一系列兩次或更多次US輻射時間。

9.根據權利要求1至8任何一項所述的方法，其用于將試劑加載至脂質體的一個或兩個片層。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述試劑是疏水性分子或兩親性分子。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述試劑是脂質。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述脂質是脂質體形成脂質或非脂質體形成脂質。

13.根據權利要求11或12所述的方法，其中所述脂質是荷電的脂質、或經修飾的脂質。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述經修飾的脂質包括脂質聚合物、熒光團標記的脂質或放射性脂質。

15.根據權利要求1至8任何一項所述的方法，其用于將所述試劑加載至脂質體含水核。

16.根據權利要求15所述的方法，其中所述試劑是基本上水溶性的分子或基本上在生理性介質中可溶的分子。

17.根據權利要求15所述的方法，其中所述試劑是具有比所述預制的脂質體的平均直徑更小的直徑的顆粒物質。

18.根據權利要求17所述的方法，其中所述試劑選自碳納米粒子、量子點、聚合物聚集物。

19.根據權利要求1至18任何一項所述的方法，其中所述試劑是藥物、脂質或經修飾的脂質、聚合物、蛋白質、多糖、脂肪酸、顯像劑、毒劑。

20.根據權利要求1至11任何一項所述的方法，其中所述預制的脂質體在所述輻射前具有低滲透性。

21.根據權利要求20所述的方法，其中所述脂質體包括一種或多種脂質體形成脂質，所述脂質體形成脂質具有等于或高于40℃的凝膠相至液晶相轉變溫度(T_m)。

22.根據權利要求20所述的方法，其中所述脂質體包括一種或多種與膽固醇組合的脂質體形成脂質。

23.根據權利要求22所述的方法，其中在所述脂質體中所述膽固醇的量是使得脂質體形成脂質對膽固醇摩爾比率在75:25和50:50之間的量。

24.根據權利要求21所述的方法，其中具有等于或高于40℃的T_m的所述脂質體形成脂質選自氫化大豆磷脂酰膽堿(HSPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、N-棕櫚酰鞘磷脂、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、N-硬脂酰鞘磷脂、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、二硬脂酰磷脂酰絲氨酸(DSPS)。