[發明專利]用于治療/預防感染的包含寡糖的組合物

無效

• 申請號: 200680052446.2
• 申請日: 2006-12-05
• 公開（公告）號: CN101336108A
• 公開（公告）日: 2008-12-31
• 發明（設計）人: B·波特阿佩爾－范特蘭德;J·加森;G·伯姆;B·施塔爾
• 申請（專利權）人: 紐崔西亞公司
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70;A23L1/09
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 張曉威

發明領域

本發明涉及寡糖混合物用于治療和/或預防感染的用途。

發明背景

寡糖，特別是低聚半乳糖和果多糖(fructopolysaccharide)由于其益菌保護效應(bifidogenic?effects)通常被包含在營養組合物中。近來，已描述了一些特殊寡糖的新活性。

WO?2005039597涉及在哺乳動物，特別是新生兒中增強免疫系統和治療和/或預防免疫系統相關病癥的方法。所述方法包括給藥糖醛酸寡糖和中性寡糖。還提出適于在上述方法中使用的食品組合物。

Boehm?G等人(Prebiotics?in?infant?formulas：immune?modulators?duringinfancy)Nutrafoods?2005；4：51-57描述了GOS/FOS的口服給藥顯著刺激細胞的(即：Th1/Th2)免疫平衡(balace)。

EP?1267891提供了藥物產品或飲食產品，其用于減少和/或阻斷致病物質和有機體對真核細胞尤其是哺乳動物細胞的粘附。描述的產品包含至少一種在其末端之一具有糖醛酸單元的碳水化合物。在屬于已有的碳水化合物的末端糖醛酸單元中，10-100％具有雙鍵，其尤其位于C₄和C₅原子之間。

發明概述

目前已令人驚訝地發現，除了寡糖的已知作用外，糖醛酸寡糖，優選糖醛酸和中性寡糖的混合物能夠減少器官中的系統性病毒基因組拷貝數，特別是在感染后的早期。而且，在給藥本發明的寡糖后，天然殺傷細胞的活性也增強。這強烈提示所述寡糖刺激了先天免疫。迄今，僅已描述了用寡糖刺激獲得性免疫。

這些發現的結果是本發明的寡糖能方便地用于降低嚴重性、預防或治療選擇的兒童感染。而且，該認識使得本發明的寡糖能用于降低病毒感染癥狀(例如發熱性事件和發燒)的嚴重性。

因此，本發明涉及優選與中性寡糖組合的糖醛酸糖在制備用于降低兒童感染嚴重性或治療和/或預防兒童感染的藥物組合物或營養組合物中的用途。

在一個實施方案中，本發明涉及優選與中性寡糖組合的糖醛酸糖在制備用于治療和/或預防選自發熱性疾病(febrile?sickness)、發熱性事件、發燒和發熱性驚厥的癥狀的藥物組合物或營養組合物中的用途。

優選實施方案詳述

本發明提供用于治療和/或預防兒童感染的方法，所述方法包括給藥包含糖醛酸寡糖的組合物。在優選的實施方案中，本發明涉及降低兒童感染嚴重性的方法。本發明對于預防系統性兒童感染尤其有用。

兒童感染一般是發生在生命的最初時期，特別是在生命的最初5年中的感染。嬰兒的免疫系統通常還沒有發育完全，這使得嬰兒或兒童易受(系統性)病毒感染。優選地，所述系統性兒童感染是有病原體的疾病和/或細菌或病毒感染，所述病原體選自水痘、柯薩奇病毒、哮吼、巨細胞病毒、腦炎、傳染性紅斑、腦膜炎、腮腺炎、風疹、麻疹、猩紅熱、志賀菌屬、破傷風、呼吸道病毒、腺病毒和結核病。在優選的實施方案中，本發明涉及用于降低兒童感染嚴重性的方法。

因為降低了感染的嚴重性，本發明還提供了用于治療和/或預防選自發熱性疾病、發熱性事件、發燒和發熱性驚厥的癥狀的方法，所述方法包括給藥包含糖醛酸寡糖的組合物。術語發熱性疾病還包括例如疾病發病率下降、較少不適、發燒發病率下降等術語。

糖醛酸寡糖

如本發明中所使用，術語糖醛酸糖指寡糖，其中至少50％的殘基選自古洛糖醛酸、甘露糖醛酸、半乳糖醛酸和葡糖醛酸。優選地，所述糖醛酸糖為聚合度(DP)為2-100的糖醛酸寡糖。在優選的實施方案中，所述糖醛酸糖包含占所述糖醛酸寡糖中總的糖醛酸殘基的至少50％的半乳糖醛酸，這樣的糖醛酸寡糖在下文中稱作“半乳糖醛酸寡糖”。更優選地，本發明的糖醛酸寡糖為水解的果膠，優選為聚半乳糖醛酸，甚至更優選地，通過蘋果果膠、柑桔果膠和/或甜菜果膠的水解制備。

在優選的實施方案中，本發明的糖醛酸寡糖包含占半乳糖醛酸總重量的25-100wt.％的DP為2-100的半乳糖醛酸寡糖，更優選地為50-100wt.％，進一步優選地為75-100wt.％。優選的組合物包含占半乳糖醛酸總重量的25-100wt.％的DP為2-50的半乳糖醛酸寡糖，更優選地為50-100wt.％，甚至更優選地為75-100wt.％。