[發明專利]神經膠質瘤的診斷、預后和治療方法

無效

• 申請號: 200680052328.1
• 申請日: 2006-12-11
• 公開（公告）號: CN101336300A
• 公開（公告）日: 2008-12-31
• 發明（設計）人: 威廉·F·福里斯特;薩米爾·卡班達;海迪·菲利普斯;托馬斯·吳
• 申請（專利權）人: 健泰科生物技術公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 封新琴;巫肖南

1.治療神經膠質瘤腫瘤的方法，其包括：

(a)在腫瘤樣品中測量一組GDM的表達；

(b)確定腫瘤子類PN、Prolif或Mes；和

(c)根據子類與至少有效量的治療劑接觸；

其中

(I)呈現為Prolif子類的腫瘤用如下組合療法治療，所述組合療法包括接 觸有效量的(a)Akt拮抗劑和/或Prolif-拮抗劑和/或抗有絲分裂劑、和(b) 神經分化劑；

(II)呈現為Mes子類的腫瘤用如下組合療法治療，所述組合療法包括接 觸有效量的(a)Akt和/或Mes-拮抗劑和/或抗血管發生劑、和(b)神經分化 劑；和

(III)呈現為PN子類的腫瘤用如下組合療法治療，所述組合療法包括接 觸有效量的：(1)PN-拮抗劑；和/或(2)神經分化劑；任選組合有以下一 種或多種：(3)Akt拮抗劑；(4)抗有絲分裂劑和(5)抗血管發生劑。

2.權利要求1的方法，其中利用分級群聚比較腫瘤與一組神經膠質瘤樣品 來分出子類。

3.權利要求1的方法，其中利用k均值群聚比較腫瘤與一組神經膠質瘤樣品 來分出子類。

4.權利要求1的方法，其中利用投票方案比較腫瘤與一組神經膠質瘤樣品 來分出子類。

5.權利要求1的方法，其中通過比較腫瘤與一組預先分類的神經膠質瘤樣 品間的一組GDM標志物的表達相似性來分出子類。

6.權利要求1的方法，其中所述PN拮抗劑選自下組：表A所示的PN標志物， 其中除了DLL3、Nog、Olig1、Olig2、THR和ASCL1。

7.權利要求1的方法，其中所述Prolif拮抗劑選自下組：表A所示的任意Prolif 標志物的拮抗劑。

8.權利要求1的方法，其中所述Mes拮抗劑選自下組：表A所示的任意Mes 標志物的拮抗劑。

9.權利要求1的方法，其中所述Akt拮抗劑選自下組：akt1、akt2、akt3的拮 抗劑，PIK3、PD1、FRAP、RPS6KB1、SGK、EGFR、IGFR的調控或 催化結構域的拮抗劑，和PTEN、INPP5D或INPPL1的活化劑、刺激劑或 恢復劑。

10.權利要求1的方法，其中所述抗有絲分裂劑選自下組：替莫唑胺、BCNU、 CCNU、洛莫司汀、gliadel、依托泊苷、卡莫司汀、伊立替康、托泊替 康、丙卡巴肼、順鉑、卡鉑、環磷酰胺、長春新堿、多柔比星、放線菌 素D、博來霉素、普卡霉素、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、帕利他塞、auristatins、 美登木素生物堿。

11.權利要求1的方法，其中所述抗血管發生劑選自下組：VEGF拮抗劑、抗 VEGF抗體、VEGFR1和VEGFR2拮抗劑。

12.權利要求1的方法，其中所述神經分化劑選自下組：MAP2、β-管蛋白、 GAD65和GAP43。示例性的神經分化劑包括，但不限于：視黃酸、丙戊 酸及其衍生物(如，酯、鹽、類視黃醇、視黃酸鹽/酯、丙戊酸鹽/酯、 等)；甲狀腺激素或其他甲狀腺激素受體激動劑；noggin；BDNF、NT?4/5 或其他NTRK2受體激動劑；提高轉錄因子ASCL1、OLIG1表達的試劑； dll3激動劑，Notch?1、2、3或4拮抗劑、γ分泌酶抑制劑，包括nicastrin、 Aph1A、Aph1B、Psen1、Psen2和PSENEN的小分子抑制劑，δ樣配體(Dll)-1 拮抗劑，δ樣配體(Dll)-4，jagged?1拮抗劑，jagged?2拮抗劑；numb激動 劑或numb樣激動劑。

13.預后和/或診斷神經膠質瘤的方法，其包括：

(a)測量一組GDM的表達；

(b)確定腫瘤子類PN、Prolif或Mes；和

(c)預后和/或診斷疾病結果；

其中Prolif或Mes子類指示較差的預后或縮短的存活時間，而PN子類指示 較好的預后或延長的存活時間。