[發(fā)明專利]呈現(xiàn)非天然表面蛋白的嵌合病毒及其應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200680052285.7 | 申請(qǐng)日： | 2006-12-01 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN101365479A | 公開（公告）日： | 2009-02-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | P·帕里斯;阿道夫·加西亞－莎絲特 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 紐約大學(xué)西奈山醫(yī)學(xué)院 |
| 主分類號(hào)： | A61K39/00 | 分類號(hào)： | A61K39/00;A61K39/15 |
| 代理公司： | 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 | 代理人： | 陶貽豐;鄭霞 |
| 地址： | 美國*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 呈現(xiàn) 天然 表面 蛋白 嵌合 病毒 及其 應(yīng)用 | ||
1.一種嵌合NDV，包含包裝的基因組，該基因組包含編碼F融合蛋白 的核苷酸序列，該融合蛋白具有F蛋白跨膜結(jié)構(gòu)域和胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域以及非 NDV傳染性物質(zhì)的保護(hù)性抗原或疾病相關(guān)抗原的胞外結(jié)構(gòu)域的至少一個(gè)抗原 決定簇，該至少一個(gè)抗原決定簇通過C末端錨定，由此該F融合蛋白被表達(dá) 并被結(jié)合進(jìn)該嵌合NDV病毒中。
2.權(quán)利要求1中所述的嵌合NDV，其中該基因組包含編碼F蛋白的核苷 酸序列，由此F蛋白可被表達(dá)并被結(jié)合進(jìn)該嵌合NDV中。
3.權(quán)利要求1中所述的嵌合NDV，其中編碼F融合蛋白的核苷酸序列替 代編碼NDVF蛋白的核苷酸序列，且F融合蛋白提供F蛋白的功能。
4.一種嵌合NDV，包含包裝的基因組，該基因組包含編碼HN融合蛋白 的核苷酸序列，該融合蛋白具有HN蛋白的跨膜結(jié)構(gòu)域和胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域及非 NDV傳染性物質(zhì)的保護(hù)性抗原或疾病相關(guān)抗原的胞外結(jié)構(gòu)域的至少一個(gè)抗原 決定簇，該至少一個(gè)抗原決定簇通過N末端錨定，由此該HN融合蛋白被表 達(dá)并被結(jié)合進(jìn)該嵌合NDV中，其中該非NDV傳染性物質(zhì)不是副粘病毒。
5.權(quán)利要求4中所述的嵌合NDV，其中該基因組包含編碼HN蛋白的核 苷酸序列，由此該HN蛋白被表達(dá)并被結(jié)合進(jìn)嵌合NDV中。
6.權(quán)利要求4中所述的嵌合NDV，其中編碼該HN融合蛋白的核苷酸序 列替代編碼NDV?HN蛋白的核苷酸序列，且該HN融合蛋白提供HN蛋白的 功能。
7.權(quán)利要求1中所述的嵌合NDV，其中所述的非NDV傳染性物質(zhì)的保 護(hù)性抗原是流感病毒的血凝素抗原的胞外結(jié)構(gòu)域。
8.權(quán)利要求4中所述的嵌合NDV，其中所述的非NDV傳染性物質(zhì)的保 護(hù)性抗原是流感病毒的神經(jīng)氨酸酶抗原的胞外結(jié)構(gòu)域。
9.權(quán)利要求7或8中所述的嵌合NDV，其中所述流感病毒是禽流感病 毒。
10.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的嵌合NDV，其中所述嵌合NDV是減毒 的。
11.權(quán)利要求9中所述的嵌合NDV，其中所述嵌合NDV是減毒的。
12.權(quán)利要求1-3、7、或11中任一項(xiàng)所述的嵌合NDV，其中該F蛋白 在裂解位點(diǎn)被遺傳修飾，由此融合活性被提高。
13.權(quán)利要求9所述的嵌合NDV，其中該F蛋白在裂解位點(diǎn)被遺傳修 飾，由此融合活性被提高。
14.權(quán)利要求10所述的嵌合NDV，其中該F蛋白在裂解位點(diǎn)被遺傳修 飾，由此融合活性被提高。
15.權(quán)利要求12所述的嵌合NDV，其中該遺傳修飾的裂解位點(diǎn)包含多元 裂解位點(diǎn)。
16.權(quán)利要求13或14中任一項(xiàng)所述的嵌合NDV，其中該遺傳修飾的裂 解位點(diǎn)包含多元裂解位點(diǎn)。
17.權(quán)利要求1、3、7、11或15中任一項(xiàng)所述的嵌合NDV，其中所述 F-融合蛋白不包含F(xiàn)蛋白的胞外結(jié)構(gòu)域的氨基酸殘基，或其包含不具備F蛋 白的胞外結(jié)構(gòu)域活性的F蛋白的胞外結(jié)構(gòu)域的片段。
18.權(quán)利要求9所述的嵌合NDV，其中所述F-融合蛋白不包含F(xiàn)蛋白的 胞外結(jié)構(gòu)域的氨基酸殘基，或其包含不具備F蛋白的胞外結(jié)構(gòu)域活性的F蛋 白的胞外結(jié)構(gòu)域的片段。
19.權(quán)利要求10所述的嵌合NDV，其中所述F-融合蛋白不包含F(xiàn)蛋白 的胞外結(jié)構(gòu)域的氨基酸殘基，或其包含不具備F蛋白的胞外結(jié)構(gòu)域活性的F 蛋白的胞外結(jié)構(gòu)域的片段。
20.權(quán)利要求1、3、或7中任一項(xiàng)所述的嵌合NDV，其中編碼所述融合 蛋白的序列被插入在NDV基因組的P和M基因之間。
21.權(quán)利要求12中所述的嵌合NDV，其中編碼所述融合蛋白的序列被插 入在NDV基因組的P和M基因之間。
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