[發明專利]包含減少量的低聚物的聚烷撐二醇

無效

• 申請號: 200680052225.5
• 申請日: 2006-02-03
• 公開（公告）號: CN101336260A
• 公開（公告）日: 2008-12-31
• 發明（設計）人: R·K·湯普森;P·T·瓦里;B·A·巴爾納;D·A·威爾遜
• 申請（專利權）人: 陶氏環球技術公司
• 主分類號: C08G65/30
• 分類號: C08G65/30
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司
• 代理人: 程偉;王錦陽

技術領域

本發明通常涉及聚烷撐二醇組合物及制備該組合物的方法。更特 別地，本文中所描述的聚乙二醇組合物具有減少濃度的低分子量低聚 物。

背景技術

聚乙二醇(PEG)被用于大范圍的應用，包括但不限制于，賦形 劑、增塑劑、軟化劑、濕潤劑、軟膏、上光劑、紙張涂層、潤滑劑、 化妝品和藥品的基底、溶劑、粘合劑、金屬和橡膠處理、和食品及動 物飼料添加劑。PEG在藥品應用中的某些特殊應用包括，例如，形成 PEG-藥品結合，治療新生兒呼吸窘迫綜合癥，治療便秘，治療兒童大 便失禁，和診斷并治療腸胃疾病。

通常通過堿催化的開環聚合環氧乙烷而制備聚乙二醇。通過添加 環氧乙烷至二醇中并在催化劑的存在下引發反應。該方法形成聚乙二 醇聚合物的多分散混合物，具有以目標分子量為中心的泊松(Poisson) 分布。例如，PEG?400具有約400的數均分子量，但包含從乙二醇到 更高分子量的低聚物的分布；然而，當合計檢測這些分子量時，數均 分子量將為400或約400。通常希望數均分子量對于小于1000克/摩爾 的標示值時在標示標稱值的5％以內，對于介于1000克/摩爾至7000 克/摩爾的標示值，在標示標稱值的10％以內，對于大于7000克/摩爾 的標示值，在標示標稱值的12.5％之內。

雖然在特別的聚乙二醇組合物中的大部分低聚物具有接近數均分 子量的分子量，組合物通常也包含顯著濃度的低分子量種類。并且雖 然高分子量聚乙二醇分子在體內顯示為惰性，低分子量聚乙二醇聚合 物可與人體(特別是肝臟)互相作用。因此，對于具有1000克/摩爾或 更小分子量的聚乙二醇，低分子量種類例如乙二醇和二乙二醇的濃度 在美國藥典(United?States?Pharmacopeia)中被指定為0.25％(2,500ppm) 或更小，以用于活體領域。由于這些低分子量聚乙二醇分子可與身體 互相作用，具有減少濃度低分子量種類的聚乙二醇是有用的。

發明內容

在本文中描述的本發明的實施方案包括制備具有減少低分子量低 聚物的聚烷撐二醇組合物的方法。在某些實施方案中，該方法包括提 供催化劑和引發劑；提供烯化氧；和維持反應溫度和水的濃度在足夠 的水平以提供具有從約3000至約10,000克/摩爾數均分子量的聚烷撐 二醇組合物，其中該組合物的具有小于或等于812克/摩爾分子量的所 有低聚物的第一總低聚物濃度小于約400ppm。在其它實施方案中，該 方法包括提供催化劑和引發劑；提供烯化氧；和維持水的濃度至足以 提供聚烷撐二醇組合物的水平，該聚烷撐二醇組合物具有從約3000至 約10,000克/摩爾的數均分子量，并包含小于約90ppm的具有小于或等 于460克/摩爾分子量的所有低聚物的第一總低聚物濃度，其中在不進 行進一步加工以除去具有小于約460克/摩爾分子量的低聚物的情況下 獲得該組合物。

本發明的其它實施方案涉及具有減少低分子量低聚物濃度的聚乙 二醇組合物。在某些實施方案中，該組合物具有從約4000至約10,000 克/摩爾的數均分子量并包含約400ppm或更小的具有小于或等于812 克/摩爾分子量的所有低聚物第一總低聚物濃度，以及小于約50ppm的 所有具有小于或等于240克/摩爾分子量的低聚物第二總低聚物濃度。

在本發明的再其它實施方案中，具有大于約0.50克/立方厘米體積 密度的聚乙二醇組合物具有從約3000至約10,000克/摩爾，特別是約 3000克/摩爾至約4000克/摩爾的數均分子量，其包含小于約400ppm 的具有小于或等于812克/摩爾分子量的所有低聚物第一總低聚物濃 度，和包含小于約50ppm的具有小于或等于240克/摩爾分子量的所有 低聚物的第二總低聚物濃度。

本文中描述的某些組合物是具有從約3000至約10,000克/摩爾數 均分子量的聚乙二醇，其中該組合物包含小于約400ppm的具有小于或 等于812克/摩爾分子量的所有低聚物第一總低聚物濃度，以及小于約 50ppm的具有小于或等于240克/摩爾分子量的所有低聚物的第二總低 聚物濃度，并包含大于0.1克水/1.0克聚乙二醇。