[發明專利]腎病癥、糖尿病腎病和血脂異常的治療

無效

• 申請號: 200680051904.0
• 申請日: 2006-12-22
• 公開（公告）號: CN101453999A
• 公開（公告）日: 2009-06-10
• 發明（設計）人: W·豪克;P·哈麥特
• 申請（專利權）人: 神經化學（國際）有限公司
• 主分類號: A61K31/10
• 分類號: A61K31/10;A61P3/04;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/12;A61P13/10
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 陳文青

相關申請

本申請要求2005年12月22日提交的美國臨時專利申請號60/753,072的 優先權，該份申請通過引用納入本文。

發明領域

本發明涉及用于預防或治療包括諸如糖尿病腎病等腎病在內的腎病癥或 慢性腎臟疾病的方法、化合物和組合物。本發明還涉及用于預防或治療腎病癥 并發癥的方法、化合物和組合物。本發明還涉及用于預防和/或治療血脂異常(腎 病癥、慢性腎臟疾病和腎病的一種常見并發癥)的方法、化合物和組合物。

發明背景

腎病癥涉及腎臟的正常生理和功能改變。各種急性和慢性情況及事件可導 致腎病癥，所述情況及事件包括物理、化學或生物學損傷，傷害或外傷，疾病， 例如高血壓、糖尿病、充血性心力衰竭、狼瘡、鐮狀細胞性貧血，和各種炎性 及自身免疫疾病，HIV-相關腎病，等等。腎病癥可導致腎功能降低、高血壓、 腎衰竭，嚴重損害生活質量，有時需要透析，在某些情況中需要腎臟移植。

糖尿病腎病也稱為基-威綜合征和毛細管間腎小球腎炎，其是腎臟腎小球 的毛細管血管病導致的進行性腎病。在許多西方國家，該病的特征在于長期糖 尿病導致的結節性腎小球硬化，并且是透析的主因。該綜合征見于慢性糖尿病 患者。該疾病是進行性的，在最初病損的2或3年后可導致死亡，在婦女中更 常見。在美國，糖尿病性腎病是慢性腎衰竭和終末期腎病的最常見原因。患有 1型和2型糖尿病的人有此危險。如果血液葡萄糖水平控制不佳，該危險更高。 然而，一旦患上腎病，發現血壓控制不佳的患者中發展的速度最快。

臨床上的糖尿病腎病定義明確，其特征在于蛋白尿、高血壓、水腫和腎機 能不全。糖尿病腎病的治療選擇有限。如下所示，目前的治療主要針對改善疾 病的并發癥：1)控制血壓(ACE-抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑(ARB))；2)控 制血糖值；和3)脂蛋白限制性飲食(lipoproteic?diet)、鍛煉或改變生活方式。 然而，由于目前的治療對腎功能的進行性降低的作用有限，而患者仍發展為(需 要)腎臟補充療法(renal?replacement?therapy)，即透析或腎臟移植，故急需更好 的藥物和治療。

血脂異常是糖尿病尿腎病的主要并發癥，還是糖尿病中腎病進展的決定因 素。血脂異常是糖尿病腎病的病理學因素，涉及治療性干預血脂異常的臨床研 究提示該方法至少在減緩糖尿病腎病進展中至關重要(Rosario和Prabhakar (2006)，Current?Diabetes?Reports，6：455-462)。因此，需要調節糖尿病患者 中血脂水平，更具體地說是降低有害血清脂質水平，特別是膽固醇和甘油三酯 水平的方法和化合物。

發明概述

本發明提供用于預防和/或治療有此需要的對象中腎病癥的化合物、方法 和藥物組合物。

本發明還涉及用于預防和/或治療腎病癥并發癥嚴重程度的方法、化合物 和組合物。

本發明還涉及預防和/或治療血脂異常，更具體地說降低涉及腎病癥并發 癥、血管和心血管疾病、肥胖癥等的血清脂質水平的方法、化合物和組合物。

在一方面，本發明涉及預防或治療糖尿病腎病的方法，所述方法包括將有 效量的式(I)所示化合物1，3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽給予所述對象：

Y—(CH₂)_n—(CH)_t—[CH₂Y]_m???????????(I)

式中，Y各自獨立選自SO₃X或OSO₃X；X是獨立選自以下的陽離子基團： 氫、鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、三烷基銨或鋁；n是1、2、3或4；m是1時t 是0；m是2時t是1；其中所述對象未患有淀粉樣變性病。

在另一方面，本發明涉及預防或治療有此需要的對象中腎病癥并發癥的方 法，所述方法包括將有效量的式(I)所示化合物給予所述對象：

Y—(CH₂)_n—(CH)_t—[CH₂Y]_m?????????????(I)