[發明專利]雜環取代的3－烷基氮雜環丁烷衍生物

無效

• 申請號: 200680051903.6
• 申請日: 2006-11-22
• 公開（公告）號: CN101365694A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發明（設計）人: R·K·巴克;J·J·黑爾;S·苗;K·M·魯普雷希特
• 申請（專利權）人: 默克公司
• 主分類號: C07D403/10
• 分類號: C07D403/10;C07D413/10;C07D417/14;A61K31/41;A61K31/4245;A61P25/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關立新;李連濤

1.結構式I的化合物或其可藥用鹽或溶劑化物：

其中：

Ar¹選自：

其中X¹、X²、X³和X⁴中的一個是-N-，其余的三個各自選自-CH- 和-C(R^c)-，條件是X¹、X²、X³和X⁴中只能一個是-C(R^c)-，

和

Ar²選自：

和

其中X¹、X²、X³和X⁴中的一個是-N-，其余的三個各自選自-CH- 和-C(R^c)-，條件是X¹、X²、X³和X⁴中只能一個是-C(R^c)-，

X選自：

(1)羥基，

(2)未取代的或被1-2個R^b取代基取代的直鏈或支鏈C_1-6烷基，

(3)全氟C_1-6烷基，

(4)未取代的或被1-2個R^b取代基取代的直鏈或支鏈C_2-6鏈烯基，

(5)未取代的或被1-2個R^b取代基取代的直鏈或支鏈C_2-6炔基，

(6)氰基，

(7)-C(O)R¹¹，

(8)-C(O)OR¹²，

(9)-C(O)N(R¹²)(R¹³)，

(10)-N(R¹⁴)S(O)_nR¹¹，

(11)-NR¹⁴C(O)R¹¹，

(12)-NR¹⁴C(O)OR¹¹，

(13)-N(R¹²)(R¹³)，

(14)-S(O)_nR¹¹，

(15)-OR¹¹，

(16)-OC(O)R¹¹，和

(17)-OC(O)N(R¹²)(R¹³)；

Y選自：

(1)氫，

(2)羥基，

(3)C_1-3烷氧基，

(4)氟，

(5)C_1-3烷基，

(6)三氟甲基，和

(7)-N(R¹²)(R¹³)；

Z選自氫、羥基、甲氧基、氟、甲基和-N(R¹²)(R¹³)；

R¹選自：

其中R⁸和Rg鍵連在環碳原子上，

其中R⁸和Rg鍵連在環碳原子上，

其中R⁸和Rg鍵連在環碳原子上，，

其中R⁸和Rg鍵連在環碳原子上，

其中R⁸和Rg鍵連在環碳原子上，

其中R⁸鍵連在環碳原子上，

其中R⁸鍵連在環碳原子上，和

其中R⁸鍵連在環碳原子上；

R²選自：

(1)氫，

(2)未取代的或被一個或兩個R^b取代基取代的直鏈或支鏈C_1-6烷 基，

(3)氟，

(4)羥基，

(5)直鏈或支鏈的全氟C_1-6烷基；和

R³選自：

(1)氫，

(2)未取代的或被一個或兩個R^b取代基取代的直鏈或支鏈C_1-6烷 基，

(3)氟，

(4)羥基，

(5)直鏈或支鏈的全氟C_1-6烷基；

或者R²和R³與它們所連接的碳原子一起形成羰基，或形成3-7元 碳環；

條件是當X為羥基、-NR¹⁴C(O)R¹¹、-NR¹⁴C(O)OR¹¹、-N(R¹²)(R¹³)、或 -OR¹¹時，則：

(1)R²和R³不能同時為氫，和

(2)R²和R³不能與它們所連接的碳原子一起形成羰基；

R⁴、R⁵、R⁶和R⁷各自獨立地選自：氫，未取代的或被R^b取代的C_1-6烷基，以及未取代的或被R^b取代的C_2-6鏈烯基；

R⁸選自：

(1)R¹⁵，

(2)氫，

(3)鹵素，

(4)-OR¹¹，

(5)-CF₃，

(6)芳基，

(7)雜芳基，

(8)氰基，

(9)-C(O)R¹¹，

(10)-C(O)OR¹¹，

(11)-C(O)N(R¹²)(R¹³)，

(12)-N(R¹⁴)S(O)_nR¹¹，

(13)-NR¹⁴C(O)R¹¹，

(14)-NR¹⁴C(O)OR¹¹，

(15)-N(R¹²)(R¹³)，

(16)-S(O)_nR¹¹，

(17)-S(O)₂OR¹¹，

(18)-OC(O)R¹¹，

(19)-OC(O)N(R¹²)(R¹³)，

(20)-NO₂，

(21)C_3-7-環烷基，

(22)環雜烷基，

(23)C_1-6烷基，

(24)C_2-6鏈烯基，

(25)C_2-6炔基，和

(26)芳基-C_1-6烷基；

其中所述烷基、鏈烯基、炔基是直鏈或支鏈的；烷基、鏈烯基、炔 基、環烷基、環雜烷基和芳基任選被1-4個獨立選自R^d的取代基取 代；

R⁹選自：

(1)R¹⁵，

(2)氫，

(3)鹵素，

(4)-OR¹¹，

(5)-CF₃，

(6)芳基，

(7)雜芳基，

(8)氰基，

(9)-C(O)R¹¹，

(10)-C(O)OR¹¹，

(11)-C(O)N(R¹²)(R¹³)，

(12)-N(R¹⁴)S(O)_nR¹¹，

(13)-NR¹⁴C(O)R¹¹，

(14)-NR¹⁴C(O)OR¹¹，

(15)-N(R¹²)(R¹³)，

(16)-S(O)_nR¹¹，

(17)-S(O)₂OR¹¹，

(18)-OC(O)R¹¹，

(19)-OC(O)N(R¹²)(R¹³)，

(20)-NO₂，

(21)C_3-7-環烷基，

(22)環雜烷基，

(23)C_1-6烷基，

(24)C_2-6鏈烯基，

(25)C_2-6炔基，和

(26)芳基-C_1-6烷基；

其中所述烷基、鏈烯基、炔基是直鏈或支鏈的；烷基、鏈烯基、 炔基、環烷基、環雜烷基和芳基任選被1-4個獨立選自R^d的取代 基取代；

R¹⁰選自：

(1)R¹⁵，

(2)氫，

(3)鹵素，

(4)-OR¹¹，

(5)-CF₃，

(6)芳基，

(7)雜芳基，

(8)氰基，

(9)-C(O)R¹¹，

(10)-C(O)OR¹¹，

(11)-C(O)N(R¹²)(R¹³)，

(12)-N(R¹⁴)S(O)_nR¹¹，

(13)-NR¹⁴C(O)R¹¹，

(14)-NR¹⁴C(O)OR¹¹，

(15)-N(R¹²)(R¹³)，

(16)-S(O)_nR¹¹，

(17)-S(O)₂OR¹¹，

(18)-OC(O)R¹¹，

(19)-OC(O)N(R¹²)(R¹³)，

(20)-NO₂，

(21)C_3-7-環烷基，

(22)環雜烷基，

(23)C_1-6烷基，

(24)C_2-6鏈烯基，

(25)C_2-6炔基，和

(26)芳基-C_1-6烷基；

其中所述烷基、鏈烯基、炔基是直鏈或支鏈的；烷基、鏈烯基、 炔基、環烷基、環雜烷基和芳基任選被1-4個獨立選自R^d的取代 基取代；

條件是R⁸、R⁹、和R¹⁰中至少一個為R¹⁵；

R¹¹選自：

(1)未取代的或被1-3個R^a取代基取代的直鏈或支鏈C_1-4烷基，

(2)未取代的或被1-3個R^a取代基取代的芳基，

(3)芳基C_1-4烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的，并且是未取代的或 在一個、兩個或三個碳原子上被1-3個R^a取代基取代，和

(4)-CF₃；

R¹²和R¹³各自獨立選自：

(1)氫，

(2)未取代的或被1-3個選自R^a的取代基取代的直鏈或支鏈C_1-8烷 基，

(3)直鏈或支鏈的C_2-8鏈烯基，

(4)直鏈或支鏈的全氟C_1-6烷基，

(5)未取代的或被1-3個選自R^a的取代基取代的C_3-7環烷基，

(6)環烷基-C_1-6烷基，其中的烷基是直鏈或支鏈的，

(7)環雜烷基，

(8)未取代的或被1-3個選自R^a的取代基取代的芳基，

(9)未取代的或在碳或氮原子上被1-3個選自R^a的取代基取代的雜 芳基，

(10)芳基C_1-6烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的，

(11)雜芳基C_1-6烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的，或者

R¹²和R¹³與它們所連接的原子一同形成另外包含0-2個獨立選自氧、 硫和N-R¹⁴的雜原子的4-7元雜環；

R¹⁴選自：氫、未取代的或被1-3個鹵原子取代的直鏈或支鏈C_1-6烷基、 和未取代的或被1-3個鹵原子取代的直鏈或支鏈C_2-6鏈烯基；

每個R¹⁵為選自以下的5元不飽和雜環：

和

每個R^a獨立選自：

(1)鹵素，

(2)N(R^e)(R^f)，

(3)羧基，

(4)C_1-4烷基，

(5)C_1-4烷氧基，

(6)芳基，

(7)芳基C_1-4烷基，

(8)羥基，

(9)CF₃，

(10)-OC(O)C_1-4烷基，和

(11)芳氧基，

其中烷基是直鏈或支鏈的；

每個R^b獨立選自：

(1)鹵素，

(2)-OR¹¹，

(3)-CF₃，

(4)芳基，

(5)雜芳基，

(6)氰基，

(7)-C(O)R¹¹，

(8)-C(O)OR¹¹，

(9)-C(O)N(R^e)(R^f)，

(10)-N(R¹⁴)S(O)_nR¹¹，

(11)-NR¹⁴C(O)R¹¹，

(12)-NR¹⁴C(O)OR¹¹，

(13)-N(R^e)(R^f)，

(14)-S(O)_nR¹¹，

(15)-S(O)₂OR¹¹，

(16)-OC(O)R¹¹，

(17)-OC(O)N(R^e)(R^f)，

(18)-NO₂，

(19)C_3-7環烷基，和

(20)環雜烷基；

其中環烷基、環雜烷基、雜芳基和芳基任選被1-4個獨立選自R^d的取代基取代；

每個R^c選自：

(1)鹵素，

(2)-OR¹¹，

(3)-CF₃，

(4)芳基，

(5)雜芳基，

(6)氰基，

(7)-C(O)R¹¹，

(8)-C(O)OR¹¹，

(9)-C(O)N(R¹²)(R¹³)，

(10)-N(R¹⁴)S(O)_nR¹¹，

(11)-NR¹⁴C(O)R¹¹，

(12)-NR¹⁴C(O)OR¹¹，

(13)-N(R¹²)(R¹³)，

(14)-S(O)_nR¹¹，

(15)-S(O)₂OR¹¹，

(16)-OC(O)R¹¹，

(17)-OC(O)N(R¹²)(R¹³)，

(18)-NO₂，

(19)C_3-7環烷基，

(20)環雜烷基，

(21)C_1-6烷基，

(22)C_2-6鏈烯基，

(23)C_2-6炔基，和

(24)芳基-C_1-6烷基；

其中烷基、鏈烯基、炔基是直鏈或支鏈的；烷基、鏈烯基、炔基、 環烷基、環雜烷基和芳基任選被1-4個獨立選自R^d的取代基取代；

每個R^d獨立選自：

(1)鹵素，

(2)-NR¹²R¹³，

(3)C_1-4烷基，

(4)C_1-4烷氧基，

(5)芳基，

(6)芳基C_1-4烷基，

(7)羥基，

(8)CF₃，

(9)-OCF₃，

(10)-C(O)R¹¹，

(11)-CO₂R¹¹，

(12)-C(O)NR¹²R¹³，

(13)-OC(O)C_1-4烷基，

(14)-NR¹⁴C(O)R¹¹，

(15)-OC(O)NR¹²R¹³，

(16)-NR¹⁴C(O)OR¹¹，

(17)-NR¹⁴C(O)NR¹²R¹³，

(18)-OC(O)NR¹²和R¹³，和

(19)芳氧基，

其中烷基是直鏈或支鏈的；

R^e和R^f各自獨立選自：

(1)氫，

(2)未取代的或被1-3個選自鹵素、羥基和C_1-6烷氧基的取代基取 代的直鏈或支鏈C_1-8烷基，

(3)直鏈或支鏈的C_2-8鏈烯基，

(4)直鏈或支鏈全氟C_1-6烷基，

(5)未取代的或在碳原子上被1-3個選自鹵素、羥基和C_1-6烷氧基 的取代基取代的直鏈或支鏈C_1-8烷基羰基，

(6)未取代的或在碳原子上被1-3個選自鹵素、羥基和C_1-6烷氧基 的取代基取代的直鏈或支鏈C_1-8烷基羰氧基-，

(7)C_3-7環烷基，

(8)環烷基-C_1-6烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的，

(9)環雜烷基，

(10)未取代的或被1-3個選自以下的取代基取代的芳基：鹵素、 氨基、羧基、甲基、甲氧基、羥基、三氟甲基和甲基羰氧基，

(11)未取代的或在碳原子上被1-3個選自以下的取代基取代的芳 基羰基-：鹵素、氨基、羧基、甲基、甲氧基、羥基、三氟甲 基和甲基羰氧基，

(12)未取代的或在碳原子上被1-3個選自以下的取代基取代的芳 基羰氧基-：鹵素、氨基、羧基、甲基、甲氧基、羥基、三氟 甲基和甲基羰氧基，

(13)未取代的或在碳或氮原子上被1-3個選自以下的取代基取代 的雜芳基：鹵素、氨基、羧基、甲基、甲氧基、羥基、三氟 甲基和甲基羰氧基，

(14)芳基C_1-6烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的，以及

(15)雜芳基C_1-6烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的，或者

R^e和R^f與它們所連接的原子一同形成另外包含0-2個獨立選自氧、硫 和N-R¹⁴的雜原子的4-7元雜環；

每個Rg獨立選自：

(1)氫，

(2)鹵素，

(3)-OR¹¹，

(4)-CF₃，

(5)芳基，

(6)雜芳基，

(7)氰基，

(8)-C(O)R¹¹，

(9)-C(O)OR¹¹，

(10)-C(O)N(R¹²)(R¹³)，

(11)-N(R¹⁴)S(O)_nR¹¹，

(12)-NR¹⁴C(O)R¹¹，

(13)-NR¹⁴C(O)OR¹¹，

(14)-N(R¹²)(R¹³)，

(15)-S(O)_nR¹¹，

(16)-S(O)₂OR¹¹，

(17)-OC(O)R¹¹，

(18)-OC(O)N(R¹²)(R¹³)，

(19)-NO₂

(20)C_3-7環烷基，

(21)環雜烷基，

(22)C_1-6烷基，

(23)C_2-6鏈烯基，

(24)C_2-6炔基，和

(25)芳基-C_1-6烷基；

其中烷基、鏈烯基、炔基是直鏈或支鏈的；烷基、鏈烯基、炔基、 環烷基、環雜烷基和芳基任選被1-4個獨立選自R^d的取代基取代；

每個R^h獨立選自：

(1)-H，

(2)-OH，

(3)-SH，

(4)-NH₂，

(5)C_1-3烷基，和

(6)-CF₃；

每個Rⁱ獨立選自：

(1)-H，

(2)-OH，

(3)-SH，

(4)-NH₂，

(5)C_1-3烷基，和

(6)-CF₃；

每個R^k獨立選自：

(1)-H，和

(2)C_1-3烷基；

n選自0，1和2。