[發(fā)明專利]制備重組形式的人β-淀粉樣蛋白的方法和這些蛋白質(zhì)的應(yīng)用無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200680051750.5 | 申請日： | 2006-11-30 |
| 公開（公告）號： | CN101528770A | 公開（公告）日： | 2009-09-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | T·F·霍爾奇曼;J·E·哈蘭;R·P·埃達(dá)爾吉;E·T·奧列尼查克;A·佩拉達(dá)-羅佩斯;B·拉布克沃斯基;L·于 | 申請（專利權(quán)）人： | 艾博特公司;艾博特股份有限兩合公司 |
| 主分類號： | C07K14/47 | 分類號： | C07K14/47;C07K16/18;A61P25/00;G01N33/53 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 關(guān)立新;李連濤 |
| 地址： | 美國伊*** | 國省代碼： | 美國;US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 重組 形式 淀粉 蛋白 方法 這些 蛋白質(zhì) 應(yīng)用 | ||
1.純化的β-淀粉樣蛋白，其與式[X+Y]所示蛋白質(zhì)有至少70％氨 基酸序列同一性，其中″X″包含位于所述蛋白質(zhì)氨基末端的一種或多種 選自甲硫氨酸、纈氨酸和亮氨酸的氨基酸，而“Y″包含天然淀粉樣β 蛋白質(zhì)氨基酸序列的全部或部分。
2.權(quán)利要求1的純化的β-淀粉樣蛋白，其中″Y″包含所述天然β- 淀粉樣蛋白的39至43個(gè)連續(xù)的氨基酸。
3.權(quán)利要求2的純化的β-淀粉樣蛋白，其中″Y″包含選自 Glu665Asp，Lys/Met670/Asn/Leu，Ala673Thr，His677Arg，Asp678Asn， Ala692Gly，Glu693Gly，Gluβ93Gln，Asp694Asn，Ala713Thr和Ala713Val 的突變。
4.權(quán)利要求2或權(quán)利要求3的純化的β-淀粉樣蛋白，其中″X″是甲 硫氨酸。
5.分離的核酸分子，其編碼與式[X+Y]所示的蛋白質(zhì)有至少70％ 氨基酸序列同一性的β-淀粉樣蛋白，其中“X″含位于所述蛋白質(zhì)氨基 末端的一種或多種選自甲硫氨酸、纈氨酸和亮氨酸的氨基酸，而“Y″包 含天然淀粉樣β蛋白質(zhì)氨基酸序列的全部或部分。
6.含權(quán)利要求5的所述分離的核酸分子的載體。
7.含權(quán)利要求6的所述載體的宿主細(xì)胞。
8.制備與式[X+Y]所示的蛋白質(zhì)有至少70％氨基酸序列同一性的 純化的β-淀粉樣蛋白的方法，其中″X″包含位于所述蛋白質(zhì)氨基末端的 一種或多種選自甲硫氨酸、纈氨酸和亮氨酸的氨基酸，而“Y″包含天 然淀粉樣β蛋白質(zhì)氨基酸序列的全部或部分，其包括以下步驟：
a.將編碼權(quán)利要求1所述β-淀粉樣蛋白的核酸分子轉(zhuǎn)染入載體；和 b.用一段時(shí)間并在足以由所述宿主細(xì)胞表達(dá)所述β-淀粉樣蛋白的條 件下將步驟a)的所述載體轉(zhuǎn)化入宿主細(xì)胞。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述宿主細(xì)胞是原核或真核的。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述原核宿主細(xì)胞選自大腸桿菌、桿菌、 鏈球菌和乳酸菌。
11.權(quán)利要求9的方法，其中所述真核細(xì)胞選自昆蟲細(xì)胞、酵母細(xì)胞 和哺乳動物細(xì)胞。
12.結(jié)合權(quán)利要求1所述β-淀粉樣蛋白的分離的抗體。
13.權(quán)利要求12的分離的抗體，其中所述抗體是單克隆或多克隆 的。
14.權(quán)利要求13的分離的抗體，其中所述抗體是單克隆的并是人或 人源化的。
15.權(quán)利要求14的分離的抗體，其中所述抗體具有至少0.50微摩 爾的特異結(jié)合常數(shù)(Kd)。
16.權(quán)利要求14的分離的抗體，其中所述抗體具有大于每摩爾-30 千焦耳的結(jié)合焓。
17.權(quán)利要求14的分離的抗體，其中所述抗體具有每個(gè)淀粉樣球聚 體至少一個(gè)抗體的抗體對淀粉樣球聚體結(jié)合率。
18.治療或預(yù)防需要所述治療或預(yù)防的患者中的阿耳茨海默氏病的 方法，其包括向所述患者以足以實(shí)現(xiàn)所述治療或預(yù)防的量給藥權(quán)利要求 12所述分離的抗體。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所述分離的抗體通過選自肌肉內(nèi)、靜 脈內(nèi)和皮下的途徑給藥。
20.分離的β-淀粉樣肽寡聚物，其包含：1)鏈內(nèi)反平行方向的殘基 19至21和殘基30至32和2)鏈間平行方向的殘基34-38，其中所述寡 聚物包含對于選自以下的原子對具有分子內(nèi)質(zhì)子間距為約1.8-6.5埃 的A-β(1-42)肽：F19(NH)-132(NH)，F(xiàn)19(NH)-I32(HB)，F(xiàn)19(NH)-I32 (HG##)，A21(NH)-A30(NH)，A21(NH)-A30(HB#)，A21(NH)-I31 (HD1#)，A21(NH)-I31(HG1#)，I32(NH)-F19(HD1#)，I32(NH)-F19(HB#) 和A30(NH)-A21(HB#)。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于艾博特公司;艾博特股份有限兩合公司，未經(jīng)艾博特公司;艾博特股份有限兩合公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/200680051750.5/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
