[發明專利]鑒定、合成、優化和表征蛋白調節劑的化合物和方法

無效

• 申請號: 200680051498.8
• 申請日: 2006-11-24
• 公開（公告）號: CN101370944A
• 公開（公告）日: 2009-02-18
• 發明（設計）人: 杰勒德·M·豪斯
• 申請（專利權）人: 杰勒德·M·豪斯
• 主分類號: C12Q1/50
• 分類號: C12Q1/50
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 顧頌邐

1.鑒定與第一化合物相比具有改進細胞特異性的化合物的方法， 所述第一化合物為蛋白質的抑制劑并調節相應的表型反應，包括：

a)測量用所述第一化合物處理過的測試細胞的表型反應的調節；

b)測量用所述第一化合物處理過的對照細胞的表型反應的調節

c)測量用受試化合物處理過的測試細胞的表型反應的調節；

d)測量用受試化合物處理過的對照細胞的表型反應的調節；

e)確定第一化合物的細胞特異性缺口和受試化合物的細胞特異 性缺口；

和f)如果所述受試化合物的細胞特異性缺口大于所述第一化合 物的細胞特異性缺口，則鑒定所述受試化合物具有改進的細胞特異性。

2.權利要求1的方法，其中細胞特異性缺口由所述對照細胞的 IC₅₀除以所述測試細胞的IC₅₀來確定。

3.鑒定與第一化合物相比具有改進的細胞特異性的化合物的方 法，所述第一化合物為蛋白質的活化劑并調節相應的表型反應，包括：

a)測量用所述第一化合物處理過的測試細胞的表型反應的調節；

b)測量用所述第一化合物處理過的對照細胞的表型反應的調節；

c)測量用受試化合物處理過的測試細胞的表型反應的調節；

d)測量用受試化合物處理過的對照細胞的表型反應的調節；

e)確定第一化合物的細胞特異性缺口和受試化合物的細胞特異 性缺口；

和f)如果所述受試化合物的細胞特異性缺口大于所述第一化合 物的細胞特異性缺口，則鑒定所述受試化合物具有改進的細胞特異性。

4.權利要求3的方法，其中所述細胞特異性缺口由所述測試細胞 的IC₅₀除以所述對照細胞的IC₅₀來確定。

5.改進第一化合物優化的方法，所述第一化合物為蛋白質的抑制 劑并調節相應的表型反應，包括：

a)測量所述第一化合物對測試細胞的表型反應的IC₅₀；

b)測量所述第一化合物對對照細胞的表型反應的IC₅₀；

c)測量具有與所述第一化合物相同骨架的受試化合物對所述測 試細胞的表型反應的IC₅₀；

d)測量所述受試化合物對所述對照細胞的表型反應的IC₅₀；

和e)如果所述測試化合物的細胞特異性缺口大于所述第一化合 物的細胞特異性缺口，則鑒定所述受試化合物為所述第一化合物的改 進。

6.權利要求5的方法，其中蛋白質是P210^{Bcr-Ab1-T315I}或p190^Bcr-Ab1， 其在相應的氨基酸位點包含相應蘇氨酸到異亮氨酸的突變。

7.改進第一化合物優化的方法，所述第一化合物為蛋白質的活化 劑并調節相應的表型反應，包括：

a)測量所述第一化合物對測試細胞的表型反應的IC₅₀；

b)測量所述第一化合物對對照細胞的表型反應的IC₅₀；

c)測量具有與所述第一化合物相同骨架的受試化合物對所述測 試細胞的表型反應的IC₅₀；

d)測量所述受試化合物對所述對照細胞的表型反應的IC₅₀；

和e)如果所述測試化合物的細胞特異性缺口大于所述第一化合 物的細胞特異性缺口，則鑒定受試化合物為第一化合物的改進。

8.權利要求5-7中任一項的方法，其包括選擇步驟(e)的優化化 合物并重復步驟(a)-(d)。

9.權利要求5-7中任一項的方法，其中所述蛋白質為 theramutein。

10.權利要求5-7中任一項的方法，其中所述受試化合物的IC₅₀高于所述第一化合物。