[發明專利]血液凝固異常的治療方法

無效

• 申請號: 200680049992.0
• 申請日: 2006-10-27
• 公開（公告）號: CN101351229A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發明（設計）人: 大森司;坂田洋一;見供克之;田畑壽晃;長谷川護
• 申請（專利權）人: 生物載體株式會社
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K35/12;A61K35/14;A61K35/76;A61K38/43;A61P7/04;C12N5/00;C12N15/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 封新琴;巫肖南

1.一種以慢病毒載體為有效成分的血液凝固異常治療劑，所述慢病毒載體包含編碼凝血因子的多核苷酸以及對巨核細胞和/或其衍生的血小板特異性的啟動子，該編碼凝血因子的多核苷酸功能性的結合于該啟動子。

2.權利要求1的治療劑，其中所述啟動子是GPIb啟動子或其變體。

3.權利要求2的治療劑，其中所述編碼凝血因子的多核苷酸由5′UTR介導結合于上述啟動子。

4.權利要求1的治療劑，其中所述血液凝固異常為血友病A，凝血因子為第VIII因子或其突變體。

5.權利要求1的治療劑，其中所述血液凝固異常為血友病B，凝血因子為第IX因子或其突變體。

6.權利要求1的治療劑，其中所述血液凝固異常為血友病A或血友病B中之一的疾病，凝血因子為第VII因子或其突變體。

7.權利要求1的治療劑，其中所述慢病毒載體為猴免疫缺陷病毒載體。

8.權利要求1的治療劑，其中所述慢病毒載體是選自馬傳染性貧血病毒載體，人免疫缺陷病毒1型載體，人免疫缺陷病毒2型載體，貓免疫缺陷病毒載體，牛發熱性疾病病毒載體以及山羊關節炎/腦炎病毒載體中的載體之一。

9.一種感染了慢病毒載體的造血干細胞，其中所述慢病毒載體包含編碼凝血因子的多核苷酸以及對巨核細胞和/或其衍生的血小板特異性的啟動子，該凝血因子功能性的結合于該啟動子。

10.感染了慢病毒載體的巨核細胞和/或其衍生的血小板，其中所述慢病毒載體包含編碼凝血因子的多核苷酸以及對巨核細胞和/或其衍生的血小板特異性的啟動子，該編碼凝血因子的多核苷酸功能性的結合于該啟動子。

11.蓄積了凝血因子的巨核細胞和/或血小板的制備方法，該方法包括下述步驟：將慢病毒載體感染到造血干細胞的感染步驟，所述慢病毒載體包含編碼凝血因子的多核苷酸以及對巨核細胞和/或其衍生的血小板特異性的啟動子，該編碼凝血因子的多核苷酸功能性的結合于該啟動子；和培養感染了慢病毒載體的造血干細胞直至其分化成含有巨核細胞和/或其衍生的血小板的細胞群的步驟。

12.血液凝固異常的治療方法，其包括以下步驟：

(a)將慢病毒載體感染到造血干細胞的步驟，其中所述慢病毒載體包含編碼凝血因子的多核苷酸以及對巨核細胞和/或其衍生的血小板特異性的啟動子，該編碼凝血因子的多核苷酸功能性的結合于該啟動子；

(b)將(a)的造血干細胞給藥到血液凝固異常患者的步驟。

13.權利要求12的方法，其中所述造血干細胞包含采集自患者的造血干細胞。

14.權利要求13的方法，其中所述造血干細胞是包含骨髓干細胞和末梢血造血干細胞中的一種或兩種在內的細胞。

15.權利要求12的方法，其中將步驟(a)的造血干細胞培養后給藥到患者。

16.一種包含如下組分的血液凝固異常治療試劑盒：

a：包含編碼凝血因子的多核苷酸以及對巨核細胞和/或其衍生的血小板特異性的啟動子的慢病毒載體，該編碼凝血因子的多核苷酸功能性的結合于該啟動子；

b：采集造血干細胞的試劑。

17.權利要求16的血液凝固異常治療試劑盒，還包含如下組分c：用于誘導造血干細胞分化成巨核細胞的培養基。

18.權利要求17的血液凝固異常治療試劑盒，其中所述用以誘導造血干細胞分化成巨核細胞的培養基至少包含以下成分：

轉鐵蛋白；

胰島素；

干細胞因子；

血小板生成素；

白細胞介素-6；

Flt-3配體；及可溶性白細胞介素-6受體。

19.慢病毒載體用于制備血液凝固異常治療劑的用途，該慢病毒載體包含有編碼凝血因子的多核苷酸以及對巨核細胞和/或其衍生的血小板特異性的啟動子，該編碼凝血因子的多核苷酸功能性的結合于該啟動子。