[發(fā)明專利]激酶的聯(lián)－芳基間－嘧啶抑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680049966.8
• 申請(qǐng)日: 2006-10-26
• 公開（公告）號(hào): CN101370792A
• 公開（公告）日: 2009-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·J·曹;J·胡德;D·羅赫塞;C·C·梅克;A·麥克菲爾森;G·諾龍哈;V·派特哈克;J·雷尼克;R·M·索爾;曾斌琦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 塔格根公司
• 主分類號(hào): C07D239/48
• 分類號(hào): C07D239/48;A61K31/505;C07D239/49;C07D207/06
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 唐曉峰

1.具有結(jié)構(gòu)(A)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：

X選自鍵、O和CH₂；Y選自鍵或NR⁹；或X和Y共同為鍵；

R¹和R²各自獨(dú)立地選自H、C₁-C₆未被取代的烷基、取代或未被取 代的C₃-C₈環(huán)烷基、取代或未被取代的C₃-C₁₄雜環(huán)、取代或未被取代的 C₅-C₁₄芳基和取代或未被取代的C₃-C₁₄雜芳基；或R¹和R²共同為鍵； 或R¹和R²共同構(gòu)成選自(CH₂)_m、(CH₂)_r-S-(CH₂)_m、(CH₂)_r-SO-(CH₂)_m、 (CH₂)_r-SO₂-(CH₂)_m、(CH₂)_r-NR⁹-(CH₂)_m和(CH₂)_r-O-(CH₂)_m的部分；

p、q、r、n、m各自獨(dú)立為具有0-6的值的整數(shù)，

R⁹選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆環(huán)烷基、C₁-C₆支鏈烷基和C₁-C₆取代 的烷基；

G₀選自N、O、H和CH，

條件是如果G₀為N，那么：

R³和R⁴各自獨(dú)立地選自H，C₁-C₆烷基，C₁-C₆取代或未被取代的羥 基烷基或氨基烷基，C₁-C₆取代或未被取代的支鏈烷基，取代或未被取代 的C₅-C₁₄芳基，和取代或未被取代的C₃-C₁₄雜芳基，或R³和R⁴共同構(gòu) 成選自(CH₂)_m，(CH₂)_r-S-(CH₂)_m，(CH₂)_r-SO-(CH₂)_m， (CH₂)_r-SO₂-(CH₂)_m，(CH₂)_r-NR⁹-(CH₂)_m和(CH₂)_r-O-(CH₂)_m的部分；

額外的條件是如果G₀為O，那么：

R³選自H，C₁-C₆烷基，C₁-C₆取代或未被取代的羥基烷基或氨基烷 基，取代或未被取代的C₁-C₆支鏈烷基，取代或未被取代的C₃-C₈環(huán)烷 基，通過碳或氮連接的取代的C₃-C₁₄雜環(huán)，取代或未被取代的C₅-C₁₄芳 基，通過碳或氮連接的取代或未被取代的C₃-C₁₄雜芳基，其中無基團(tuán) R⁴；或R¹和R³共同構(gòu)成選自(CH₂)_m，(CH₂)_r-S-(CH₂)_m， (CH₂)_r-SO-(CH₂)_m，(CH₂)_r-SO₂-(CH₂)_m，(CH₂)_r-NR⁹-(CH₂)_m和 (CH₂)_r-O-(CH₂)_m的部分；

額外的條件是如果G₀＝CH，那么：

R³和R⁴各自獨(dú)立地選自H，C₁-C₆烷基，C₁-C₆取代或未被取代的 羥基烷基或氨基烷基，取代或未被取代的C₁-C₆支鏈烷基，取代或未被 取代的C₅-C₁₄芳基，通過碳或氮連接的取代或未被取代的C₃-C₁₄雜環(huán)， 和通過碳或氮連接的取代或未被取代的C₃-C₁₄雜芳基，或R³和R⁴共同 構(gòu)成選自(CHR⁹)_r-(CHR⁹)_m-(CHR⁹)_p，(CHR⁹)_r-S-(CHR⁹)_m， (CHR⁹)_r-SO-(CHR⁹)_m，(CHR⁹)_r-SO₂-(CHR⁹)_m，(CHR⁹)_r-NR⁹-(CHR⁹)_m和 (CHR⁹)_r-O-(CHR⁹)_m的部分；

G各自獨(dú)立為N或CR⁶，或當(dāng)結(jié)合于X時(shí)，G為C，條件是不超過 兩個(gè)G基團(tuán)可以為N，且每個(gè)R⁶與基團(tuán)R⁶彼此獨(dú)立；

R⁵為甲基；

其中R⁶、R⁷和R⁸各自獨(dú)立地選自H、取代或未被取代的C₁-C₆鏈 烯基、取代或未被取代的C₁-C₆炔基、C₁-C₆取代或未被取代的羥基烷基 或氨基烷基、取代或未被取代的C₁-C₆環(huán)烷基、取代或未被取代的C₅-C₁₄芳基、通過碳或雜原子連接的取代或未被取代的C₃-C₁₄雜芳基、鹵素、 CF₃、-OCF₃、SO₂H、SO₂(C₁-C₆烷基)、SO₂N(C₁-C₆烷基)H、SO₂N(C₁-C₆烷基)(C₁-C₆烷基)、SO₂N(C₁-C₆支鏈烷基)H、NH₂、NH(C₁-C₆烷基)、 N(C₁-C₆烷基)(C₁-C₆烷基)、NO₂、CN、CONH₂、CONH(C₁-C₆烷基)、 CON(C₁-C₆烷基)(C₁-C₆烷基)、CO(C₁-C₆烷基)、COOH、COO-(C₁-C₆烷 基)、NHCO-(C₁-C₆烷基)和NHCONH-(C₅-C₁₄芳基)；或任何的R⁶和R⁷或R⁷和R⁸或R⁶和R⁸共同構(gòu)成獨(dú)立地選自-HN-CH＝CH-，-HN-N＝CH-， -HN-N＝N-，-O(CH₂)_nO-，-S(CH₂)_nS-，-N＝CH-S-，-CH＝N-O-，-CH＝N-S-， -N＝CH-O-，-C＝N-O-，-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-， -CH＝N-CH＝CH-，-O-CH＝CH和-S-CH＝CH-的部分；

其中取代的烷基、取代的烯基、取代的炔基、取代的環(huán)烷基、取代 的芳基、取代的雜芳基或取代的雜環(huán)具有選自以下的一個(gè)或多個(gè)取代 基：羥基，C₁-C₆烷氧基，巰基，C₃-C₈環(huán)烷基，C₃-C₁₄雜環(huán)，C₅-C₁₄芳 基，鹵素，氰基，硝基，氨基，酰氨基，醛，酰基，氧基酰基，羧基， 磺酰基，磺酰胺和硫酰基；

A選自O(shè)、NH、N-(C₁-C₆烷基)、CH₂、S、SO和SO₂；

G₁選自CH和N；

G₂選自CR⁷和N，其中每個(gè)基團(tuán)R⁷與每個(gè)額外的基團(tuán)R⁷獨(dú)立；

其中雜環(huán)在每次出現(xiàn)時(shí)包含至少一個(gè)選自N、O和S的雜原子；

其中雜芳基在每次出現(xiàn)時(shí)包含至少一個(gè)選自N、O和S的雜原子；

其中C₁-C₆環(huán)烷基在每次出現(xiàn)時(shí)不包括C₁環(huán)烷基和C₂環(huán)烷基；

其中C₁-C₆支鏈烷基在每次出現(xiàn)時(shí)不包括C₁支鏈烷基和C₂支鏈烷 基；

其中C₁-C₆烯基在每次出現(xiàn)時(shí)不包括C₁烯基；

其中C₁-C₆炔基在每次出現(xiàn)時(shí)不包括C₁炔基。