[發(fā)明專利]Janus激酶3的雜環(huán)抑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680049927.8
• 申請(qǐng)日: 2006-12-25
• 公開（公告）號(hào): CN101351466A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 井上隆幸;田中明;中井一夫;佐佐木弘;高橋史江;白神升平;畑中惠子;中島豐;向吉耕一朗;濱口壽雄;國(guó)川茂輝;東康之
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安斯泰來制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;C07D471/14;A61P37/06;A61P11/06;A61P17/00;A61P25/28;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/437;C07D451/04
• 代理公司: 北京天昊聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 丁業(yè)平;張?zhí)焓?/td>

1.一種由下式(I)表示的稠合吡啶化合物或其可藥用的鹽，

其中：

X為N或CR³，

M為(CH₂)_m；m為0或1，

R¹為-H或?yàn)镃₁-C₆烷基，該C₁-C₆烷基可被選自單C₁-C₆烷基氨基或二C₁-C₆烷基氨基和-O-C₁-C₆烷基中的基團(tuán)取代，

R²為-H或C₁-C₆烷基，

R³為-H或C₁-C₆烷基，該C₁-C₆烷基可被選自鹵素、單C₁-C₆烷基氨基或二C₁-C₆烷基氨基和環(huán)氨基中的基團(tuán)取代，

R⁴¹為-H或可被氰基取代的吡啶基，

R⁴²為雙環(huán)或多環(huán)的C₄-C₁₆橋聯(lián)烴基，或者雙環(huán)或多環(huán)的C₄-C₁₆氮雜橋環(huán)烴基，這二者均可被取代，

R⁵為選自氟、氰基、乙酰基、甲氧基羰基、甲酰基、脒氧基羰基、胍氧基羰基、氨基甲酰基、甲基、乙烯基、二唑基、噻二唑基中的基團(tuán)，這些基團(tuán)均可被取代，

條件是當(dāng)R⁵為二唑基或噻二唑基時(shí)，X為-CR³，

或者R⁴¹和R⁵可以通過特定的官能團(tuán)相連，從而形成以下所示的二價(jià)基團(tuán)：

其中R^A為-H或酰基，

條件是R⁴²和/或R⁵的定義中的術(shù)語“被取代”是指被選自由以下基團(tuán)組成的組中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：

(a)鹵素

(b)-OH、-O-R^Z、-O-苯基、-OCO-R^Z、-OCONH-R^Z、氧代(＝O)；

(c)-SH、-S-R^Z、-S-苯基、-S-雜芳基、-SO-R^Z、-SO-苯基、-SO-雜芳基、-SO₃H、-SO₂-R^Z、-SO₂-苯基、-SO₂-雜芳基、可被一個(gè)或兩個(gè)R^Z基團(tuán)取代的氨磺酰基；

(d)可被一個(gè)或兩個(gè)R^Z基團(tuán)取代的氨基、-NHCO-R^Z、-NHCO-苯基、-NHCO₂-R^Z、-NHCONH₂、-NHCONH-R^Z、-NHSO₂-R^O、-NHSO₂-苯基、-NHSO₂NH₂、-NO₂、＝N-O-R^Z

(e)-CHO、-CO-R^Z、-CO₂H、-CO₂-R^Z、可被一個(gè)或兩個(gè)R^Z基團(tuán)取代的氨基甲酰基、-CO-環(huán)氨基、-COCO-R^Z、氰基；

(f)R^Z

(g)可被選自上述(a)至(f)中描述的基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的苯基、5元或6元雜環(huán)烷基、5元或6元雜芳基、5元或6元雜環(huán)芳基，

上述(a)項(xiàng)至(g)項(xiàng)中的R^Z可包括“氰基、-OH以及C₁-C₆烷基，其中所述C₁-C₆烷基可被選自-O-C₁-C₆烷基、-NH-C₁-C₆烷基、-CONH-C₁-C₆烷基、5元或6元雜環(huán)烷基以及5元或6元雜芳基中的一種至三種基團(tuán)取代”，其中所述的雜芳基為吡啶基、噠嗪基、吡嗪基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基或吡咯基，所述雜環(huán)烷基為嗎啉基、哌啶基、高哌啶基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁基、四氫吡喃基或四氫呋喃基，所述環(huán)烷基為環(huán)丙基或環(huán)己基。