[發明專利]包含奧曲肽和兩種或更多種聚丙交酯－共－乙交酯聚合物的緩釋制劑

無效

• 申請號: 200680048796.1
• 申請日: 2006-12-20
• 公開（公告）號: CN101346130A
• 公開（公告）日: 2009-01-14
• 發明（設計）人: H·彼得森;M·阿爾海姆
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K38/31
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;張朔

1.緩釋藥物組合物，包含作為活性成分的奧曲肽或其可藥用鹽以及兩 種或更多種不同的聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)。

2.根據權利要求1的藥物組合物，其中PLGA作為聚合物摻合物存在。

3.根據權利要求1的藥物組合物，其中PLGA存在于貯庫制劑混合物 中。

4.根據權利要求1至3任一項的藥物組合物，其中PLGA具有的丙交酯∶ 乙交酯單體的比例為100∶0至40∶60。

5.根據權利要求4的藥物組合物，其中PLGA具有的丙交酯∶乙交酯單 體的比例為90∶10至40∶60。

6.根據權利要求5的藥物組合物，其中PLGA具有的丙交酯∶乙交酯單 體的比例為85∶15至65∶35。

7.根據權利要求1至6任一項的藥物組合物，其中PLGA在氯仿中的固 有粘度在0.9dl/g以下。

8.根據權利要求7的藥物組合物，其中PLGA在氯仿中的固有粘度在 0.8dl/g以下。

9.根據權利要求1至8任一項的藥物組合物，其中至少兩種PLGA是線 形的。

10.根據權利要求1至9任一項的藥物組合物，包含奧曲肽的撲酸鹽。

11.根據權利要求1至10任一項的藥物組合物，其中活性成分的釋放為 3個月或3個月以上。

12.根據權利要求11的藥物組合物，其中活性成分的釋放在3個月至6 個月之間。

13.微粒、半固體或植入物形式的根據權利要求1至12任一項的藥物組 合物。

14.微粒形式的根據權利要求13的藥物組合物。

15.根據權利要求14的藥物組合物，其中微粒具有的直徑在10μm至 90μm之間。

16.根據權利要求14或15的藥物組合物，其中另外將微粒與抗凝結劑 混合、用抗凝結劑覆蓋或包被。

17.根據權利要求16的藥物組合物，其中將微粒用抗凝結劑包被，抗 凝結劑以占微粒重量的2％以下的量存在。

18.根據權利要求16或17的藥物組合物，其中抗凝結劑是甘露醇。

19.通過γ照射滅菌的根據權利要求1至18任一項的藥物組合物。

20.根據權利要求1至19任一項的藥物組合物在肢端肥大患者的長期 維持治療以及與惡性類癌瘤和作用于血管的腸肽瘤(血管活性腸肽瘤)有關 的嚴重腹瀉和潮紅的治療中的用途。

21.施用奧曲肽或其可藥用鹽用于肢端肥大患者的長期維持治療以及 與惡性類癌瘤和作用于血管的腸肽瘤(血管活性腸肽瘤)有關的嚴重腹瀉和 潮紅的治療的方法，所述方法包括給需要奧曲肽或其可藥用鹽的患者施用 根據權利要求1至19任一項的藥物組合物。

22.制備根據權利要求14的微粒的方法，該方法包括：

(i)制備有機內相，包括

(ia)將一種或多種聚合物溶解在適宜的有機溶劑或溶劑混合物中；

(ib)將藥物在由步驟(ia)得到的聚合物溶液中溶解/混懸/乳化；

(ii)制備含有穩定劑的水性外相；

(iii)將有機內相與水性外相混合，以形成乳劑；和

(iv)通過溶劑蒸發或溶劑提取使微粒硬化，洗滌微粒，干燥微粒，將微粒 過140μm篩。

23.施用性藥盒，該藥盒包含在小瓶中的根據權利要求1至19任一項的 藥物組合物以及在安瓿、小瓶或預裝注射器中的水基溶媒，或者該藥盒作 為在雙室注射器中被隔開的微粒和溶媒。