[發明專利]包含骨橋蛋白和癌胚抗原的標記物組合在結腸直腸癌的評估中的用途

無效

• 申請號: 200680048492.5
• 申請日: 2006-12-19
• 公開（公告）號: CN101346628A
• 公開（公告）日: 2009-01-14
• 發明（設計）人: J·卡爾;V·格魯納特;J·P·特坎;P·斯特格米勒;M·塔克;N·威爾德
• 申請（專利權）人: 霍夫曼－拉羅奇有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉健;劉玥

本發明涉及幫助評估結腸直腸癌(＝CRC)的方法。公開了包含骨 橋蛋白和癌胚抗原的標記物組合在結腸直腸癌的評估中的用途。此外， 它特別涉及通過測量樣品中至少標記物骨橋蛋白和癌胚抗原來從來自 個體的液體樣品評估結腸直腸癌的方法。包含骨橋蛋白和癌胚抗原的 標記物組合可以，例如，用于結腸直腸癌的早期檢測或用于監督經歷 了治療例如手術的患者。

盡管在檢測和治療方面有進展，癌癥仍然是主要的公共衛生挑戰。 在各種類型的癌癥中，結腸直腸癌(＝CRC)是西方世界最常見的癌癥 之一。

結腸直腸癌最經常地從腺瘤(息肉)發展為惡性癌。CRC的不同 階段曾經根據Dukes’階段A到D來分類。

癌癥的分期是就程度、發展和嚴重度而言的疾病的分類。它將癌 癥患者分組，從而關于預后和治療選擇可以進行普遍化。

當今，TNM系統是癌癥的解剖學范圍上最廣泛使用的分類法。它 代表了國際公認的、統一的分期系統。其中有三種基本變量：T(原發 腫瘤的程度)、N(區域性淋巴結的狀態)和M(遠距離轉移的存在或 不存在)。由UICC(國際癌癥防治聯合會)公開了TNM指標(Sobin， L.H.and?Fleming，I.D.，Cancer?80(1997)1803-1804)。

特別重要的是，CRC的早期診斷轉變為好得多的預后。大多數結 腸直腸的惡性腫瘤看起來來自于良性腫瘤，即，來自腺瘤。因而，最 好的預后是在腺瘤階段診斷出的那些患者。在早至階段T_is，N0，M0或 T1-3；N0；M0診斷的患者如果適當地治療，在診斷后有超過90％的5 年存活機會，相比較的，當已經存在遠距離轉移時診斷的僅10％的5 年存活率。

在本發明的意義上，CRC的早期診斷是指處于前惡性狀態(腺瘤) 或處于完全沒有轉移(既沒有近端也沒有遠端)的腫瘤階段的診斷結 論，即，存在腺瘤、Tis、N0、M0或T1-4；N0；M0。T_is表示原位癌。

進一步優選的，當完全沒有生長通過腸壁因而既沒有腹膜臟層穿 孔也沒有其他器官或結構被侵入時診斷CRC，即，該診斷結論在階段 Tis、N0、M0或T1-3；N0；M0(＝T_is-3；N0；M0)做出。

癌癥被檢測/診斷越早，總體存活率越好。這對于CRC是特別符合 的。在腫瘤的發展階段中的預后是不良的。在診斷后五年內超過三分 之一的患者將死于進行性疾病，相應于約40％的五年存活率。當前的 治療僅僅治愈一小部分患者，對于在疾病的早期階段診斷的那些患者 明顯具有最好的效果。

對于作為公眾健康難題的CRC，必須的是開發對于結腸直腸癌的 更有效的篩選和預防措施。

當前對于結腸直腸癌可用的最早期的檢測過程涉及使用糞便潛隱 血或內窺鏡操作。然而，在檢測出糞便血液之前一般必須有顯著的腫 瘤大小。基于愈創木脂的糞便潛隱血測試的敏感性是～26％，其意味著 具有惡性病變的74％的患者將仍未被測出。(Ahlquist，D.A.， Gastroenterol.Clin.North?Am.26(1997)41-55)。前癌性和癌性病變 的可視化是早期檢測的最好方法，但是結腸鏡檢查是侵入性的，具有 顯著的費用、風險和并發癥。(Silvis，S.E.，等人，JAMA?235(1976) 928-930；Geenen，J.E.，等人，Am.J.Dig.Dis.20(1975)231-235； Anderson，W.F.，等人，J.Natl.Cancer?Institute?94(2002)1126-1133)。

為了具有臨床實用性，作為單一標記物的新的診斷標記物應當至 少與本領域已知的最好的單一標記物一樣好。或者，新的標記物應當 產生診斷敏感性和/或特異性方面的進展，如果分別地單獨使用或與一 種或多種其他標記物組合使用。測試的診斷敏感性和/或特異性通過它 的接受者操作特征來最好地評定，其將在下文詳細描述。

結腸直腸癌中生物化學標記物的臨床實用性近來已經由關于腫瘤 標記物的歐洲集團(EGTM)(Duffy，M.J.，等人，Eur.J.Cancer?39(2003) 718-727)綜述了。