[發(fā)明專利]IL－15Rα sushi結(jié)構(gòu)域作為通過IL－15Rβ/γ的IL－15作用的選擇性和有效的增強(qiáng)劑以及超激動(dòng)劑(IL15Rα sushi－IL15)融合蛋白有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200680048358.5 | 申請日： | 2006-10-06 |
| 公開（公告）號： | CN101360827A | 公開（公告）日： | 2009-02-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 揚(yáng)尼克·雅克;艾瑞恩·盧萊特;愛爾文·莫提爾;阿涅絲·凱梅內(nèi);帕特里夏·武塞歐 | 申請（專利權(quán)）人： | 國立醫(yī)學(xué)與健康研究所 |
| 主分類號： | C12N15/62 | 分類號： | C12N15/62;C07K14/715;C07K14/54 |
| 代理公司： | 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 | 代理人： | 王達(dá)佐;韓克飛 |
| 地址： | 法國*** | 國省代碼： | 法國;FR |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | il 15 sushi 結(jié)構(gòu) 作為 通過 作用 選擇性 有效 增強(qiáng) 以及 激動(dòng)劑 il15r | ||
1.用于刺激IL-15Rβ/γ信號通路、從而誘導(dǎo)和/或刺激諸如NK和 /或T細(xì)胞的IL-15Rβ/γ陽性細(xì)胞的活化和/或增殖的化合物，其特征在 于其包含直接或間接共價(jià)連接到至少一個(gè)含有IL-15Rα胞外區(qū)的sushi 結(jié)構(gòu)域的多肽上的至少一個(gè)IL-15Rβ/γ結(jié)合體，其中：
-所述至少一個(gè)IL-15Rβ/γ結(jié)合體是IL-15，以及
-所述至少一個(gè)含sushi多肽的氨基酸序列：
是IL-15Rα胞外區(qū)的氨基酸序列，或
是IL-15Rα胞外區(qū)片段的氨基酸序列，其中所述片段保留了 所述IL-15Rα胞外區(qū)的sushi結(jié)構(gòu)域，其中所述sushi結(jié)構(gòu)域 定義為起始于第一外顯子2編碼的半胱氨酸殘基(C1)，并終 止于第四外顯子2編碼的半胱氨酸殘基(C4)，殘基C1和C4 均包括在所述sushi結(jié)構(gòu)域中。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述IL-15Rα是人 IL-15Rα、或猴IL-15Rα、或鼠IL-15Rα、或兔IL-15Rα、或豬IL-15Rα。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于所述IL-15Rα胞 外區(qū)的所述氨基酸序列是人IL-15Rα胞外區(qū)SEQ?ID?NO：40的序列、 黑猩猩IL-15Rα胞外區(qū)SEQ?ID?NO：80的序列、小家鼠IL-15Rα胞外 區(qū)SEQ?ID?NO：74的序列或IL-15Rα胞外區(qū)SEQ?ID?NO：86的序列。
4.如權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于 所述sushi結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列是人IL-15Rαsushi結(jié)構(gòu)域SEQ?ID?NO： 14的序列、黑猩猩IL-15Rαsushi結(jié)構(gòu)域SEQ?ID?NO：81的序列、小家 鼠IL-15Rαsushi結(jié)構(gòu)域SEQ?ID?NO：75的序列或IL-15Rαsushi結(jié)構(gòu)域 SEQ?ID?NO：87的序列。
5.如權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于 所述IL-15Rα胞外區(qū)片段包含：
-由所述IL-15Rα的外顯子2和3編碼的IL-15Rα胞外區(qū)部分， 或
-保留所述sushi結(jié)構(gòu)域的這種外顯子2至3編碼部分的片段。
6.如權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，所述外顯子2編碼 的序列是：
-人胞外IL-15Rα的外顯子2編碼部分，為序列SEQ?ID?NO：24，
-黑猩猩胞外IL-15Rα的外顯子2編碼部分，為序列SEQ?ID?NO：98，
-小家鼠胞外IL-15Rα的外顯子2編碼部分，為序列SEQ?ID?NO：97，
-褐家鼠胞外IL-15Rα的外顯子2編碼部分，為序列SEQ?ID?NO：99。
7.如權(quán)利要求5或6所述的化合物，其特征在于所述外顯子3編 碼的序列是：
-人胞外IL-15Rα的外顯子3編碼部分，為序列SEQ?ID?NO：93，
-黑猩猩胞外IL-15Rα的外顯子3編碼部分，為序列SEQ?ID?NO：95，
-小家鼠胞外IL-15Rα的外顯子3編碼部分，為序列SEQ?ID?NO：94，
-褐家鼠胞外IL-15Rα的外顯子3編碼部分，為序列SEQ?ID?NO：96。
8.如權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于 所述IL-15Rα胞外區(qū)片段由下列部分組成：
-由所述IL-15Rα的外顯子2編碼的IL-15Rα胞外區(qū)部分，或
-保留所述sushi結(jié)構(gòu)域的這種外顯子2編碼部分的片段。
9.如權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于 所述IL-15Rα胞外區(qū)片段包含由所述IL-15Rα的外顯子2編碼的 IL-15Rα胞外區(qū)部分，并且還包含至少一個(gè)來自由所述IL-15Rα的外 顯子3編碼的序列的氨基酸。
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