[發(fā)明專利]包含蜂膠的口腔組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680048333.5
• 申請日: 2006-12-21
• 公開（公告）號: CN101340886A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N·菲蒂索瓦;C·布蘭法勒特;P·蘭伯特
• 申請（專利權(quán)）人: 高露潔－棕欖公司
• 主分類號: A61K8/21
• 分類號: A61K8/21;A61K8/23;A61K8/98;A61Q11/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 段曉玲;劉玥

對相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2005年12月21日提交的美國臨時(shí)專利申請No. 60/752,617的權(quán)益，其全部內(nèi)容在此引入作為參考。

發(fā)明背景

人類牙周疾病是牙周病原體和宿主免疫系統(tǒng)響應(yīng)之間的復(fù)雜相互 作用結(jié)果的炎性病癥?？梢源_信，牙周病的發(fā)展涉及兩個(gè)相關(guān)方面；第 一方面是宿主免疫系統(tǒng)的激活，和第二方面是氧自由基和它們的相關(guān)代 謝物的形成。升高的氧自由基形成會促進(jìn)氧化壓力，其據(jù)信涉及在牙周 疾病中。

牙齦炎是支撐牙齒的牙床和牙槽骨的炎癥或者感染。通常認(rèn)為，牙 齦炎由口腔中的細(xì)菌(特別是與噬斑形成相關(guān)的細(xì)菌)和由于細(xì)菌存在 引發(fā)的炎性響應(yīng)以及由細(xì)菌形成為副產(chǎn)品的毒素引起。同牙齦炎相比， 牙周炎是逐漸惡化的疾病狀態(tài)，其中發(fā)炎的牙床開始由牙齒收縮，由此 在其間形成小袋，這最終會導(dǎo)致牙骨和牙周韌帶受到破壞。慢性感染和 炎癥潛在地導(dǎo)致隨后的牙齒脫落。

普遍認(rèn)為，涉及這些疾病和狀況的細(xì)胞組分包括上皮組織、齒齦成 纖維細(xì)胞和循環(huán)白細(xì)胞，所有這些都促進(jìn)宿主響應(yīng)由細(xì)菌引起的致病因 素。雖然細(xì)菌感染通常是多種口腔疾病的病因?qū)W結(jié)果，但是疾病的發(fā)病 機(jī)理由宿主響應(yīng)介導(dǎo)。

口腔組織的細(xì)菌感染增加了宿主的免疫系統(tǒng)響應(yīng)和通過上調(diào)可以 誘發(fā)感染灶周圍顯著的組織損傷的炎癥介質(zhì)放緩愈合過程。

由此，需要顯著降低口腔疾病產(chǎn)生或者發(fā)展的口腔護(hù)理組合物，優(yōu) 選其具有通過預(yù)防或者降低促進(jìn)和/或加重口腔疾病的多個(gè)致病因素降 低口腔疾病影響的活性成分。此外，需要在口腔組合物中穩(wěn)定口腔護(hù)理 活性物，從而使得當(dāng)被遞送到對象體內(nèi)時(shí)，它們的功能和生物利用度能 夠得到保持和穩(wěn)定。

發(fā)明概述

在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種口腔組合物，包含：

蜂膠提取物；

口腔護(hù)理活性化合物，選自：陽離子抗菌劑、抗附著劑、生物膜分 裂劑或者抗炎劑；和

氟離子源。

在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種制備口腔組合物的方法，包括：

混合一種或者多種載體成分，從而形成均質(zhì)混合物；

向混合物中加入氟離子源；

加入以下至少一種：陽離子抗菌劑、抗附著劑、生物膜分裂劑或者 抗炎劑；和

在小于或等于約40℃的溫度下向均質(zhì)混合物中加入蜂膠提取物，從 而形成口腔組合物。

在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及預(yù)防細(xì)菌形成生物膜，抑制免疫系 統(tǒng)識別哺乳動物口腔表面上的抗原，降低免疫系統(tǒng)響應(yīng)和抑制一種或者 多種發(fā)炎介質(zhì)在口腔表面上形成的方法，包括將本文中的組合物給藥和 施加到口腔表面。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及保持或者增強(qiáng)哺乳動 物的系統(tǒng)健康的方法，包括在一段時(shí)間內(nèi)，向口腔表面每天施加至少一 次根據(jù)權(quán)利要求1的組合物。

發(fā)明詳述

所有在此引用的參考文獻(xiàn)的全部內(nèi)容都在此引入作為參考。當(dāng)本發(fā) 明中的定義與引用文獻(xiàn)的定義存在沖突時(shí)，以本發(fā)明為準(zhǔn)。此外，所有 表達(dá)的百分?jǐn)?shù)都是重量百分?jǐn)?shù)。

在多種實(shí)施方案中，提供的組合物都包含：蜂膠提取物，和選自以 下的口腔護(hù)理活性化合物：陽離子抗菌劑、抗附著劑、生物膜分裂劑、 抗炎劑或者其混合物。在一些實(shí)施方案中，活性成分可以包含三種或者 更多種組分。例如，在某些實(shí)施方案中，活性成分包括含有氟離子源的 第三組分。在其它實(shí)施方案中，口腔組合物包含陰離子型聚合直鏈聚羧 酸鹽，在以下將進(jìn)行更詳細(xì)地描述。

本發(fā)明的組合物包含蜂膠提取物。在此使用的術(shù)語“蜂膠”、“蜂膠 提取物”或者“蜂膠的提取物”是指由通常歸類為蜜蜂科(Apidae)，優(yōu) 選蜜蜂(Apis)屬的蜜蜂收獲的來源獲得的組合物。例如，適宜的提取物 包括那些由意蜂(Apis?mellfera)(通常稱為“采蜜蜂”)收獲的來源分離 的提取物，包括它的多種亞類(意蜂物種)，比如高加索蜜蜂(“高加索 采蜜蜂”或者“西方采蜜蜂”)。在下文中使用的術(shù)語“蜂膠”、“蜂膠提 取物”或者“蜂膠的提取物”包括所有由蜜蜂科及其亞類獲得的適宜樹 脂產(chǎn)品，以及所述天然提取物或者其中包含的活性成分的合成或者半合 成等價(jià)物。