[發明專利]用乙醇沉淀的菜豆提取物，其應用及制劑

有效

• 申請號: 200680048068.0
• 申請日: 2006-12-13
• 公開（公告）號: CN101340923A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: D·貝蘭達;M·貝爾塔尼;E·邦巴爾代利;F·唐澤利;A·加爾迪;C·蓬佐內
• 申請（專利權）人: 因德納有限公司
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A23L1/30;A23L1/305
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;安佩東

發明概述

本發明涉及從菜豆屬植物的種子獲得的提取物以及其制備方法。

更具體地講，本發明涉及菜豆種子的提取物，其特征在于該提取物中 含有確定比例的α-淀粉酶抑制劑和植物血凝素，其可減少來源于食物淀粉 中的葡萄糖的吸收，并且能在重復給藥后抑制食欲。

現有技術

α-淀粉酶抑制劑(αAI)是一種存在于菜豆種子中的糖蛋白類物質，它能 夠以一種受到區分的物種依賴性方式抑制動物源性淀粉酶的活性，特別是 人類淀粉酶的活性。該抑制劑是由Marshall和Lauda于1974年首次提純 發現的(J.Biol.，250(20)，8030-8037，1975)，他們之所以對此感興趣，是因 為它的胰腺淀粉酶抑制活性能夠影響小腸對葡萄糖(由淀粉的酶水解產生) 的吸收，而以上的這些又都為α-淀粉酶抑制劑在飲食行業的潛在應用奠定 了基礎。碳水化合物是卡路里的重要來源，并有助于形成個體中的脂肪， 導致個體的肥胖或II型糖尿病。在自然界中，在物種進化的過程中，有時 不能保證食物對生物的足夠供給，所以在這種情況下，積累超過機體直接 需求的那部分能量的功能是必須的。遍布于機體不同部位的脂肪細胞是積 累能量的場所之一，這些能量在機體需要可被迅速利用。這種生理學系統 處于內分泌系統及神經系統的精細調控中，它使人類即使處于缺乏食物的 狀態下也可以生存更長時間。然而，在工業化國家中，由于食物充足、固 有的生活方式以及遺傳的原因，該系統導致不受控制的脂肪能量堆積增加， 從而產生了負面后果，例如，影響美觀和心血管系統的超負荷運轉。最主 要的問題是肥胖，這在有些國家例如美國日趨普遍。肥胖已成為導致心血 管疾病、高血壓和糖尿病的主要原因。超重在男性與女性中都普遍存在， 造成個體攝入的食物數量越來越多，其結果是健康的惡化。由于高血糖可 增加能量的堆積，因此獲得可以減少葡萄糖吸收的物質就變的十分重要。

世界范圍內對減肥物質的需求，促進了對防止進行性體重積累的食物 的研究。

很久以來，人們就已經發現在多種豆類和谷物中存在α-淀粉酶抑制 劑，在過去的一些年中人們已經開始了針對這一方向的臨床試驗，并得到 了一系列不確定的結果。根據濃縮和分離這種抑制劑所用的不同制備方式， 可以得到互相矛盾的試驗結果，許多商品化制劑顯示其在體內缺乏有效的 活性。根據Layer，Carlson和Di?Magno的首次研究成果(Gastroenterology， 88(6)：1895，1902，1985)顯示，這個問題似乎是因為在高度不純的制劑中抑 制劑被高度的稀釋；事實上，當將純化的抑制劑制品直接注入到小腸內腔 時，它對α-淀粉酶是有活性的。

文獻中描述的有關α-淀粉酶抑制劑制備的一些不完整的方法包括利用 磷酸鹽緩沖液提取并用硫酸銨使蛋白質不溶，沒有任何選擇性。獲得的提 取物包含有高濃度的植物血凝素，所以必須進行稀釋以獲得具有可以接受 的毒性水平的提取物。除生物學方面之外，已知的提取過程由于在某些階 段有缺陷，所以很難使提取物兼備安全性與活性。利用不同的離子濃度和 pH值的緩沖液進行提取時所出現的問題是由于高濃度的蛋白質和多糖雜 質導致粘度過高，從而致使其可濾過性降低，以及處理時間增長。當利用 水提法時，同樣有著很高的蛋白質提取物的微生物污染的風險，這種風險 是很難控制的，尤其是在制品粘度很高的情況下。以上的這些情況可導致 產物損失，并且很難獲得含低滴度植物血凝素和相應的多成分的標準化的 最終提取物。人們采用了多種方法試圖解決限制植物血凝素的問題，包括 熱處理，但是這種方法不僅破壞了植物血凝素，而且還破壞了產物中的α- 淀粉酶抑制劑，從而導致獲得的產物缺乏活性。實踐證明，商業產品含有 非常低的αAI含量。而其他含有過高α-淀粉酶抑制劑的產品在以大劑量使 用時則會導致令人不適的胃腸脹氣的問題。

發明描述

本發明的產物是通過用水或水-乙醇溶媒進行提取并用適當的乙醇和 水的混合物進行沉淀來制備的。