[發明專利]在柔性容器中運動下滅活供體血液、血漿或紅細胞濃縮物中病原體的方法

有效

• 申請號: 200680047915.1
• 申請日: 2006-12-21
• 公開（公告）號: CN101340930A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: 哈拉爾德·莫爾
• 申請（專利權）人: 下薩克森;薩克森－安哈特;圖林根;奧登堡和不來梅德國紅十字會州聯合會供血服務站非營利股份有限責任公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61L2/08
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 蔡勝有;劉繼富

技術領域

本發明的主題是滅活供體血液(血液)、血液血漿(血漿)和/或紅細胞濃縮物(EK)中病原體，例如細菌和病毒的方法，所述方法通過光動力處理和/或利用紫外光輻射進行。?

背景技術

已知的是，血液和血液制品在治療上的應用具有風險，即受體感染病毒和細菌。例如病毒性乙型肝炎(HBV)和丙型肝炎(HCV)以及艾滋病病原體HIV-1和HIV-2。如果在制備相應的制品時沒有進行滅活或消除病原體的步驟，這類風險一直存在。?

以前和現在都做過很多努力，通過光動力方法凈化血液制品。原理基于將所涉及的產品在光敏物質(光敏劑)存在下曝光。射入血液制品的光必須包含這樣的波長范圍，所述波長范圍可以被光敏劑吸收并且可以激活光敏劑。被吸收的能量或者直接轉移到相關目標結構(例如病毒的核酸或表面蛋白)，由此破壞目標結構，或者轉移到溶解的氧分子上，由此激活氧分子。產生單線態氧，其具有顯著的殺病毒和消毒活性。?

所用的光敏劑理想地對病毒和其它病原體的基本成分具有高親和性，例如對它們的核酸，并且對應該凈化的制品成分只有很低或者根本沒有親和性。作為光動力學處理的結果，在這種情況下滅活病原體，而保留產品活性。作為處理血漿的適合光敏劑例如描述了吩噻嗪染料亞甲基藍；核黃素(維生素B2)用來凈化血小板濃縮物，并且試驗了酞菁染料來凈化EK。然而，用于光動力滅活EK中病原體的方法至今為止還沒有超出實驗室規模。?

對于血液本身而言甚至更是如此。一個主要原因可能是，所射入的光必須具有一定的強度，從而可以激活所用的光敏劑，并且血液和EK?對各個波長的光只具有極低的穿透性。血漿當然也存在同樣的問題，盡管程度不同。?

還已知的是，僅僅通過短波紫外(UV)光的輻射，即在約200至320nm的波長范圍內，尤其200至小于300nm(UVB和UVC)的波長范圍內，同樣可以滅活病原體。超過320nm則輻射的能量太低，不能滅活微生物和病毒。與病原體滅活的化學、光化學和光動力學方法相反，僅僅用UV光的輻射基本上具有本身單獨有效，而且不需要添加反應性化學品或光敏物質的優點。?

用于直接病原體滅活UVC是最有效的。然而，它也有缺點，即它穿透含蛋白質溶液例如血漿或混濁的懸浮液(例如血液和EK)只至極低的穿透深度。UVC在第二次世界大戰期間和其后不久被用于進行血漿和白蛋白溶液消毒，尤其滅活肝炎病毒。那時的程序是，溶液在流過裝置中作為薄膜經過UVC光源。所述方法被證實不夠安全并被放棄(Kallenbach?NR，Cornelius?PA，Negus?D，et?al.Inactivation?of?virusesby?ultraviolet?light.Curr.Stud.Hematol.Blood?Transfus.1989，56，70-82)。?

目前使用根據相同的原理運行的改進的方法，以進行治療用血漿蛋白制品的消毒。在所有情況下，以前和現在的目的都是處理較大體積，即血漿庫或者高達幾百升或更多的蛋白質溶液(Hart?H.Reid?K，Hart?W.Inactivation?of?viruses?during?ultraviolet?light?treatment?of?humanintravenous?immunoglobulin?and?albumin.Vox?Sang?1993；64(2)：82-88und?Chin?S.Williams?B，Gottlieb?P，et?al.Virucidal?short?wavelengthultraviolet?light?treatment?of?plasma?and?factor?VIII?concentrate：protection?of?proteins?by?antioxidants；Blood?1995；86(11)：4331-4336)。?

用于消毒多個在每種情況下體積高達幾百毫升的單一單元的供血、血漿或EK，上述流過裝置并不適合。然而，這正是血庫每天實際需要的。?

UVB既是殺微生物劑又是殺病毒劑，盡管和UVC相比在程度上不同。UVB穿透含蛋白質溶液和混濁懸浮液比UVC稍好，然而，其穿透深度，例如在血漿中的穿透深度也只在幾個毫米的范圍內。?

血漿和EK大多數從單個供血中分離，或者也從單個供體通過機器單采血液成分術而得到。制品的體積通常為約200至350ml。供血的體積大多數為450至500ml。所述制品在扁平塑料袋中通常深凍(血漿)或者在約4℃(供血，EK)儲藏。?