[發明專利]抑制補體激活的修飾的蛋白酶

無效

• 申請號: 200680047900.5
• 申請日: 2006-10-20
• 公開（公告）號: CN101340928A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: E·L·麥迪遜;J·阮;S·W·拉格爾斯;C·D·塔諾斯
• 申請（專利權）人: 催化劑生物科學公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;C12N9/64;C12N15/62;C12N15/86;C12N5/10
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 林曉紅

1.一種修飾的MT-SP1蛋白酶或其催化活性部分，其包含在支架蛋白 酶或其催化活性部分中的至少2個修飾，其中：

基于糜蛋白酶編號，一個修飾在第146位，另一個修飾在第224位， 條件是：

(i)在所述蛋白酶僅包括兩個修飾的情況中，所述蛋白酶不包括 Y146D和K224F作為這兩個修飾；及

(ii)在所述蛋白酶只含有三個修飾的情況中，所述蛋白酶不包括F99V 或I或L或T與Y146D和K224F；及

所述修飾的氨基酸殘基使得對于靶底物的特異性增加或對于靶底物的 活性增加或者這二者增加，其中所述靶底物是補體蛋白質。

2.權利要求1的修飾的MT-SP1蛋白酶或其催化活性部分，其包含至 少一個在基于糜蛋白酶編號第151位的修飾。

3.權利要求1的修飾的MT-SP1蛋白酶或其催化活性部分，其包含至 少一個在基于糜蛋白酶編號第41位的修飾。

4.一種修飾的MT-SP1蛋白酶或其催化活性部分，其在支架MT-SP1 蛋白酶或其催化活性部分中包含選自如下的基于糜蛋白酶編號的修飾： D96A、D96V、D96F、D96F、D96S、D96T、F99S、F99G、Q174H、 Q174A、Q174V、Q174F、Q174R、Q174K、Q174L、Q174Y、Q192L、 Q192I、Q192E、Q192K、Q192Y、D217Q、D217N和D217H，其中所述 修飾的氨基酸殘基使得對于靶底物的特異性增加或對于靶底物的活性增加 或者這二者增加，其中所述靶底物是補體蛋白質。

5.一種修飾的MT-SP1蛋白酶或其催化活性部分，其包含支架MT- SP1蛋白酶或其催化活性部分中的修飾，其中所述修飾的氨基酸殘基使得 對于靶底物的特異性增加或對于靶底物的活性增加或者這二者增加，其中 所述靶底物是補體蛋白質；及

MT-SP1蛋白酶或其催化活性部分中的修飾選自基于糜蛋白酶編號的 Y146E/K224N、I41T/Y146E/Q175D/K224R、I41T/Y146D/K224F、 I41T/Y146E/Q175D/K224N、I41T/Y146E/G151L/Q175D/K224L、 Y146E/Q221aE/K224F、I41T/Y146E/G151L/Q175D/K224R、 I41T/Y146E/G151L/Q175D/K224N、Q221aD、Y146E/K224R、 Y146E/Q175D/K224N、Y146D/K224R、 I41T/Y146E/G151L/Q175D/K224F、Y146E/Q175D/K224R、 Y146E/K224L、G147E、Y146D/Q175D/K224R、Y146D/Q175L/K224L、 Y146D/Q175W/K224L、Y146D/K224L、Y146E/Q221aE/K224R、 Y146E/K224A、Y146D/Q175H/K224L、Y146D/Q175Y/K224L、 Y146E/K224Y、Y146D/Q175F/K224L、Y146D/Q221aL/K224S、 I41E/Y146D/K224L、Y146D/D217F/K224L、H143V/Y146D/K224F、 Y146E/K224F、Y146A/K224F、Y146E/K224T、I41T/Y146E/K224L、 I41F/Y146D/K224F、I41L/Y146D/K224F、I41T/Y146D/G151L/K224F、 I41A/Y146D/K224F、I41E/Y146D/K224F、I41D/Y146D/K224L??、 I41D/Y146D/K224F、Y146N/K224F、I41T/Y146D/Q175D/K224F、 Q192F/K224F、Y146D/Q192A/K224F、Q192V/K224F、 I41T/Y146D/Q175D/K224L、I41T/Y146D/Q175D/K224R、 I41T/Y146D/Q175D/K224N、I41T/Y146D/G151L/Q175D/K224F、 I41T/Y146D/G151L/Q175D/K224L、I41T/Y146D/G151L/Q175D/K224R、 I41T/Y146D/G151L/Q175D/K224N、I41T/Y146E/Q175D/K224F、 I41T/Y146E/Q175D/K224L、I41T/Y146D/G151L/K224N、 Y146D/Q175D/K224N、Y146D/Q175D/K224N、Y146D/G151L/K224N、 Y146D/Q175R/K224N、Y146D/Q175K/K224N、Y146D/Q175H/K224N、 I41T/Y146D/G151L/Q175K/K224F、I41T/Y146D/G151L/Q175R/K224F、 I41T/Y146D/G151L/Q175H/K224F、I41T/Y146D/G151L/Q175Y/K224F、 I41T/Y146D/G151L/Q175K/K224N、I41T/Y146D/G151L/Q175R/K224N、 I41T/Y146D/G151L/Q175H/K224N、I41T/Y146D/G151L/Q175Y/K224N、 I41T/Y146D/K224L、Y146D/K224N及I41T/Y146D/K224N。