[發明專利]作為阿片樣物質受體調節劑的酚醚化合物

無效

• 申請號: 200680047079.7
• 申請日: 2006-10-12
• 公開（公告）號: CN101331120A
• 公開（公告）日: 2008-12-24
• 發明（設計）人: K·K·巴維安;J·D·斯皮克;D·J·科萬;A·L·拉金;J·R·塞維奇克
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩比徹姆公司
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56;C07D235/06;C07D235/10;C07D401/12;A61K31/4184;A61P3/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;韋欣華

1.一種式1化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或生理功能衍生物，所述化合物包括：

其中

R¹選自氫、C_1-12烷基、C_3-10環烷基、芳基烷基、雜環基、雜環烷基、雜芳基烷基、環烯基、C_2-12氟烷基、C_3-10烷氧基和雜烷基，前提條件是與氮連接的碳原子不是芳族或羰基；

R²選自C_3-12烷基、C_3-10環烷基、芳基烷基、雜環基、雜環烷基、雜芳基烷基、環烯基、C_3-12氟烷基、C_3-10烷氧基和雜烷基，前提條件是與氮連接的碳原子不是芳族或羰基；

R¹和R²可任選連接形成環；

A連接在相對于二芳基醚連接基的間位或對位，且為C_1-3亞烷基；

R³和R⁴各自獨立選自-H、-F、-Cl、-Br、-OH、-OC_1-3烷基、-C_1-3氟烷基和-C_1-3烷基；

X、Y和Z各自獨立選自-N、-NH、-CH、-O、-S、-NR⁵和-CR⁶，其中R⁵和R⁶各自獨立地為C_1-6烷基或氟烷基。

2.權利要求1的化合物，其中A為亞甲基，連接在與相對于二芳基醚連接基的對位。

3.權利要求2的化合物，其中R¹為氫；R²選自芳基甲基、芳基乙基、C_4-10烷基、環烯基、環烷基、雜烷基、雜芳基甲基、雜芳基乙基、雜環基甲基和雜環基乙基；R³和R⁴各自獨立選自H、甲基和F。

4.權利要求3的化合物，其中X或Z為-NH，另一個為-CH或-N；且其中Y為-CH或-N。

5.權利要求1的化合物，其中所述式1化合物選自

(1)N-{[4-(1H-苯并咪唑-5-基氧基)苯基]甲基}-3-甲基-1-丁胺三氟乙酸鹽；

(2)N-{[4-(1H-苯并咪唑-5-基氧基)苯基]甲基}-4，4-二甲基環己胺三氟乙酸鹽；

(3)N-{[4-(1H-苯并咪唑-5-基氧基)苯基]甲基}-2-(3-氟苯基)乙胺三氟乙酸鹽；

(4)N-{[4-(1H-苯并咪唑-5-基氧基)苯基]甲基}-2-(2-噻吩基)乙胺三氟乙酸鹽；

(5){[4-(1H-苯并咪唑-5-基氧基)苯基]甲基}(環己基甲基)胺三氟乙酸鹽；

(6)N-{[4-(1H-苯并咪唑-5-基氧基)苯基]甲基}環庚胺三氟乙酸鹽；

(7)N-{[4-(1H-苯并咪唑-5-基氧基)苯基]甲基}-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙胺三氟乙酸鹽；

(8)(環己基甲基){[4-(1H-吲唑-5-基氧基)苯基]甲基}胺鹽酸鹽；和

(9)[2-(3-氟苯基)乙基]{[4-(1H-吲唑-5-基氧基)苯基]甲基}胺鹽酸鹽。

6.一種藥物組合物，所述組合物包含(i)式1化合物、其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或生理功能衍生物和(ii)至少一種載體。

7.一種治療選自以下疾病的方法：肥胖癥、糖尿病、高血壓、抑郁癥、焦慮癥、藥物成癮和物質成癮，所述方法包括給予哺乳動物治療有效量的藥物組合物，所述組合物包含(i)式1化合物、其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或生理功能衍生物和(ii)至少一種載體。

8.權利要求7的方法，其中所述哺乳動物是人。

9.一種治療選自以下疾病的方法：肥胖癥、糖尿病、高血壓、抑郁癥、焦慮癥、藥物成癮和物質成癮，所述方法包括給予哺乳動物治療有效量的式1化合物、其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或生理功能衍生物。

10.權利要求9的方法，其中所述哺乳動物是人。