[發明專利]抗菌十肽的口腔衛生處理

無效

• 申請號: 200680046234.3
• 申請日: 2006-10-18
• 公開（公告）號: CN101578104A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發明（設計）人: 卡伊·P·萊昂
• 申請（專利權）人: 美國陸軍部
• 主分類號: A61K38/04
• 分類號: A61K38/04
• 代理公司: 上海翰鴻律師事務所
• 代理人: 李佳銘

技術領域

本發明涉及通過使用一種抗菌十肽、在表面活性劑或機械破壞的協助下，對形成的生物膜進行的處理。本發明還涉及含有一種抗菌十肽的口香糖作為持續抗菌斑劑的用途。更具體地說，本發明涉及KSL和表面活性劑或機械破壞在處理形成的口腔生物膜方面的用途，以及含有KSL的口香糖作為口腔衛生處理劑的用途。

計算機可讀形式記錄的序列表信息內容與書面紙張和光盤的序列表相同，沒有新內容。

背景技術

人類的口腔生物膜是由形成于可定植(colonizable)表面上的不同且多物種的微生物群落組成的復雜三維結構(Foster等人，2004；Kolenbrander和London，1993；Kolenbrander和Palmer?Jr，2004；Marsh和Bradshaw，1995)。除了對細菌積聚有著重要影響的底物的物理和化學表面性質(Quirynen等人，2000)之外，口腔生物膜的形成包括一系列事件。其包括：一調節唾液導出膜(獲得的唾液分泌薄膜)在可定植表面上的原始形成；主要定植物在獲得的薄膜中存在的宿主來源受體分子上的附著；隨后，次要定植物與附著的之前的定植物的相互作用；接著，粘附細菌的增殖(定植)；成熟的細菌群落的形成(Kolenbrander和London，1993；Marsh和Bradshaw，1995；Quirynen等人，2000)。這些群落中某些寄宿微生物不受控制的生長可能造成口腔疾病的發生(Loesche，1999)。

齲齒和牙周病的發生與牙菌斑有著密切的聯系，牙菌斑是形成于齒面的唾液分泌薄膜吸附細菌或其聚集體而形成的結果。為了預防和處理菌斑相關的口腔疾病，通過殺菌和/或抑菌機理作用的抗菌劑受到了越來越多的關注。這些藥劑有洗必泰、三氯生、金屬離子、季銨化合物和香精油。

唾液分泌薄膜通過唾液蛋白的選擇性吸附形成。唾液蛋白中的荷電基團與牙釉質中的相反電荷相互作用，薄膜中的酸性唾液蛋白主要帶負電荷。因此，齒面或酸性唾液蛋白對藥物的親和性對于抑制菌斑的形成是一個重要的因素。洗必泰是一種具有強陽離子活性的雙胍。之前指出過，洗必泰同細菌或酸性唾液組分的結合以及隨后在口腔表面上的滯留直接關系到洗必泰抑制菌斑生長的程度。盡管洗必泰被視為現用的最有效抗菌斑劑，然而它有著一些缺點，如苦味、對味覺的損害、牙齒和舌頭的可逆著色以及同牙膏中表面活性劑的相互作用。

在申請人共同未決的申請(U.S.No.10/795,514，其內容全部作為參考)中，本發明人揭示以下發現：可以使用抗菌十肽KSL及其類似物來預防生物膜的形成，也可以抑制口腔微生物的生長。

雖然顯示出KSL在預防口腔生物膜形成上的有效性，KSL卻對形成的生物膜沒有多大影響。此外，雖然KSL在抑制口腔微生物生長上是有效的，但還未論證顯示出在口腔衛生中使用KSL的可靠遞送方法以及處理。能夠理解，在沒有流動水和牙刷的情況下，需要控制菌斑和口腔生物膜的方法。例如，戰場上的士兵可能會數日或數周不刷牙。而且，通過洗必泰的缺點可知，需要一種感知的味覺更明顯而且副作用更少的抗菌斑處理劑來確保處理的實際應用。

之前著重介紹了一些關于處理形成的生物膜以及使用抗菌劑作為抗菌斑劑的問題。此外，之前也著重介紹了在可靠配方和處理形成的生物膜的方法領域中長期存在但還未解決的需求。之前還著重介紹了在可感知配方以及當無法刷牙時處理牙菌斑的方法領域中長期存在但還未解決的需求。

發明內容

本發明克服了上述實際問題，并提供了新的優點。

最近，從多種天然原料分離得到的抗菌肽由于其對原核生物的選擇性以及最大程度地降低微生物抗性的前景而受到了關注。為了提高它們的抗菌活性，合成了這些天然肽的類似物。通過使用合成組合庫技術產生了一種新穎的抗菌十肽(KSL)。本發明人已經揭示了這種肽及其一些類似物具有寬范圍的抗菌活性，并能抑制與齲的發展和菌斑的形成有關的口腔菌株的生長。其一級結構如下：

[Lys-Lys-Val-Val-Phe-Lys-Val-Lys-Phe-Lys-NH₂](序列1)

從實用性和順應性角度考慮，口香糖作為一種抗菌斑劑的媒介的用途是很吸引人的。口香糖的優勢在于它在口中的保留時間一般比嗽洗劑和牙膏的保留時間長。如果口香糖中的活性劑成功地釋放到唾液中，活性劑便具有充足的時間來結合至多種接受位置。由于KSL同樣是一種包含五個賴氨酸殘基的陽離子分子，它同齒面和唾液中的酸性糖蛋白可能存在潛在的靜電相互作用。