[發明專利]用作治療炎癥及其它疾病的前藥的新型雙用途肽酶抑制劑

無效

• 申請號: 200680045882.7
• 申請日: 2006-11-10
• 公開（公告）號: CN101326171A
• 公開（公告）日: 2008-12-17
• 發明（設計）人: S·安佐格;K·諾伊貝特;U·班克;I·賴希施泰因;J·福斯特;M·塔克爾;P·富克斯;B·森斯
• 申請（專利權）人: IMTM股份有限公司
• 主分類號: C07D277/06
• 分類號: C07D277/06;C07D295/18;C07D417/12;A61K31/427;A61P25/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 戈泊

1.通式(1a)的化合物或其酸加成鹽，

其中X、Y和B具有下述含義：

2.通式(2a)的化合物或其酸加成鹽，

其中X、Y、R⁹和B具有下述含義：

3.根據權利要求1或權利要求2所述的化合物或其酸加成鹽，其 中所述酸加成鹽為與藥學可接受的無機酸和/或有機酸的酸加成鹽。

4.根據權利要求3所述的化合物或其酸加成鹽，其中所述酸加成 鹽選自鹽酸化物、三氟乙酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、甲酸鹽和/或檸 檬酸鹽。

5.根據權利要求1或權利要求2所述的化合物或其酸加成鹽，其 中通式(1a)或(2a)的化合物的-S-S-鍵在還原條件下轉化為-SH-基團。

6.制備根據權利要求1所述的通式(1a)的化合物的方法，其中X、 Y和B具有在權利要求1中提及的含義，其中根據合成方案1a，

-通式化合物

其中(SG)為保護基，和為B的結構元件，用以下通式的雜環化合物 轉化，

得到的以下通式的縮合產物

用下述通式化合物轉化，

其中為B的結構元件；和脫去保護基(SG)得到反應產物，將其 轉化成通式(1a)的化合物；或

-以下通式化合物

其中SG為保護基，和為B的結構元件，由具有以下通式的雜 環化合物轉化

和得到的反應產物脫去保護基SG轉化成通式(1a)的化合物，

其中合成方案1a如下所述：

7.制備根據權利要求2所述的通式(2a)的化合物的方法，其中X、 Y、B和R⁹具有在權利要求2中提及的含義，其中根據合成方案1b，

-下述通式的化合物

其中(SG)為保護基，和為B的結構元件，用以下通式雜環化合 物轉化，

得到的以下通式縮合產物

用以下通式化合物轉化，

其中為B的結構元件；和形成的反應產物用以下通式化合物轉 化

HS-CH₂-CH[-NH-(SG)]-(R⁹)

并脫去保護基(SG)，轉化成通式(2a)的化合物；或

-以下述通式化合物

其中(SG)為保護基，為B的結構元件和Z為殘基，其活化用于 硫醇交換的基團S-S-并且其選自3-硝基-2-吡啶基、5-硝基-2-吡啶基、 2-，3-或4-吡啶基、2-硝基苯基、甲氧基羰基或N-甲基-N-苯氨羰基，由 以下通式的雜環化合物轉化，

得到的以下通式的縮合產物

用以下通式化合物轉化，

HS-CH₂-CH[-NH-(SG)]-(R⁹)

并脫去保護基(SG)轉化成通式(2a)的化合物；或

-以下通式化合物

其中SG是保護基，且是B的結構元件，用以下通式的雜環化 合物轉化，

得到的反應產物用以下通式化合物轉化，

HS-CH₂-CH[-NH-(SG)]-R⁹

形成通式(2a)的化合物；或

-以下通式的化合物

其中(SG)為保護基，和為B的結構元件，用以下通式的雜環化 合物轉化，

得到的以下通式的縮合產物

用以下通式化合物轉化，

其中為B的結構元件和Z為活化硫醇交換的-S-S-基團的殘基并 且其選自3-硝基-2-吡啶基、5-硝基-2-吡啶基、2-，3-或4-吡啶基、2-硝 基苯基、甲氧基羰基或N-甲基-N-苯氨羰基，(SG)為保護基；且得到的 以下通式的反應產物

由具有以下通式的化合物轉化，

HS-CH₂-CH[-NH-(SG)]-(R⁹)

且脫去保護基(SG)轉化成通式(2a)的化合物，其中合成方案1b如 下所述：