[發明專利]用于治療和預防糖尿病的制劑

無效

• 申請號: 200680045606.0
• 申請日: 2006-10-09
• 公開（公告）號: CN101321536A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發明（設計）人: 彼得·本茨科;約爾格·舒爾茨;克勞斯·古爾賓
• 申請（專利權）人: 彼得·本茨科;約爾格·舒爾茨
• 主分類號: A61K33/06
• 分類號: A61K33/06;A61K36/185
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁業平;張天舒

本發明涉及治療(和預防)糖尿病的制劑。本發明的應用領域為 醫療及制藥工業。

概述

糖尿病是由胰島素的絕對不足或相對不足引起的。特別是，糖尿 病會導致血糖濃度升高。根據糖尿病的發病原因和進程，糖尿病被分 為多種類型。

在I型糖尿病(胰島素依賴型糖尿病)中，胰島素分泌為絕對不 足。其原因為胰島B細胞被破壞，而這種胰島B細胞的破壞主要是 由自身免疫性疾病(其可能由病毒感染所引發)引起的。

動物實驗檢測表明自由基會導致B細胞被破壞。如果胰島發炎， 則浸潤巨噬細胞和內皮細胞會釋放出致毒量的氧自由基。由于胰腺B 細胞抵抗自由基的能力不夠充分，因此胰腺B細胞會被氧自由基破 壞。

II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)是更為普遍的糖尿病類型。 在德國，目前有大約200,000個I型糖尿病患者，但是有大約4百萬 個II型糖尿病患者(MICHAELIS，1985)。在II型糖尿病的情況中， 胰島素分泌為相對不足。其中，胰島素的產生量可能為正常或有所增 加，但是靶器官卻經常表現為對胰島素的敏感度降低。患有II型糖尿 病的患者主要表現為超重。肥胖癥是由遺傳因素、過多地攝入營養和 運動過少導致的。

與未患有糖尿病的人相比，II型糖尿病患者罹患壓力過高和代謝 紊亂(也稱為代謝綜合癥，REAVEN，1991)疾病的幾率要高得多。 到目前為止，II型糖尿病主要侵襲老年人(“老年糖尿病”)，近些 年來，在普通人群中，患上II型糖尿病的年輕人也在驚人地增加(美 國糖尿病協會年會，San?Diego，1999)。

代謝紊亂的結果是，普通器官最終表現出宏循環障礙和微循環障 礙。而后，其結果特別是導致對眼睛造成損害、腎疾病、心臟缺血疾 病和外周血管系統缺血疾病，以及造成腦損傷和神經損傷。

動物檢測表明在糖尿病的發病機理中，自由基幫助破壞胰島細 胞。在胰腺β-細胞組織發炎的過程中由內皮細胞和浸潤巨噬細胞釋放 的致毒量的活性氧中間產物會導致β細胞嚴重受損和被破壞。大量檢 測表明糖尿病患者的狀況與氧化應激有關。

氧化應激也是一種糖尿病綜合癥。在這種情況下，氧化應激與以 下并發癥有關：多發性神經病、視網膜病和血管病。盡管已經發表了 上百篇關于自由基在糖尿病中的重要性以及抗氧化劑在糖尿病中的 應用這樣的論文，但是抗氧化劑還沒有被納入抗糖尿病治療的官方規 定中。

對實驗動物進行的許多研發探索工作證實了能夠除去小島細胞 中的自由基的那些成分(例如，煙酰胺)具有保護效果。特別是在維 生素C的量減少時，會在糖尿病患者中觀察到氧化應激標志物。

關于自由基防護，有機體具有抗氧化保護體系，該體系可產生抗 氧化劑。最重要的抗氧化劑為抗氧化酶(谷胱甘肽過氧化物酶和超氧 化物歧化酶)。它們的必要成分為硒、鋅、銅和錳以及非酶類抗氧化 劑，如α-生育酚(維生素E)、β-胡蘿卜素(維生素A原)、抗壞血 酸(維生素C)、褪黑激素、谷胱甘肽等。

抗氧化保護劑彼此相互影響。例如，維生素E(其在血液中以 D-α-生育酚的形式存在)可由維生素C(抗壞血酸)“再生”得到。

位于細胞膜中的脂溶性維生素E被認為是抵抗過氧化反應的第 一防線。作為自由基捕獲劑，其可以終止在細胞膜中發生的鏈反應， 并由此限制細胞膜被破壞成明顯不同的區域。

水溶性維生素C(抗壞血酸)不僅通過維生素E再生來保護細胞 膜，而且還通過在細胞的細胞質中起到氧化還原催化劑的作用和“中 和”自由基來保護細胞的內部，特別是細胞核。在這種情況下，抗壞 血酸通過釋放氫而轉化成其氧化產物，脫氫抗壞血酸。其會改變細胞 結構并可以導致神經毒性作用。所述反應在正常細胞中是可逆的。

抗壞血酸(維生素C)的代謝受到破壞也與糖尿病有關。體內需 要抗壞血酸鹽來用于維生素E再生，并且抗壞血酸鹽可以被氧化形成 脫氫抗壞血酸，其會改變細胞結構并可以導致神經毒性作用。在健康 組織中，脫氫抗壞血酸會重新轉化成抗壞血酸。增加產生的大量脫氫 抗壞血酸會導致細胞對氧化破壞更加敏感。其他檢測表明糖尿病患者 體內高濃度的葡萄糖與抗壞血酸的引入有關，這會導致細胞內抗壞血 酸鹽的濃度較低。