[發明專利]作為用于治療增生性疾病的MEK抑制劑的吖丁啶

有效

• 申請號: 200680044947.6
• 申請日: 2006-10-05
• 公開（公告）號: CN101365676A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發明（設計）人: N·艾;N·K·阿南德;O·J·鮑爾斯;J·布塞紐斯;S·科斯坦佐;J·K·柯蒂斯;L·杜本科;A·A·喬希;A·R·肯尼迪;A·I·金;E·科爾通;J－C·L·馬納羅;C·J·皮托;K·D·賴斯;T·H·曾;S·C·德菲納;C·M·布萊齊
• 申請（專利權）人: 埃克塞利希斯股份有限公司
• 主分類號: C07D205/04
• 分類號: C07D205/04;C07D205/06;C07D401/06;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/04;C07D403/06;C07D403/12;C07D405/12;C07D409/06;C07D409/12;C07D413/12;C07D413/14
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張平元

1.式I的化合物：

或任選地作為其藥物可接受鹽，其中：

A是任選被選自R¹⁰和R¹²的一個或兩個基團取代的亞苯基，其中 R¹⁰和R¹²獨立地為氫或鹵素；

X是鹵素；

R¹、R²、R⁵和R⁶是氫；

R³是氫或羥基；

R⁴是氫、鹵素、-NR⁸R^8’、-OR⁸、-C(O)NR⁸R^8’、-NR⁸C(O)OR^8’、 -NR⁸C(O)R^8’、-CH₂N(R²⁵)(NR^25aR^25b)、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(NR^25aR^25b)、 -CH₂NR²⁵C(＝NH)(N(R^25a)(NO₂))、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(N(R^25a)(CN))、 -CH₂NR²⁵C(＝NH)(R²⁵)、-CH₂NR²⁵C(NR^25aR^25b)＝CH(NO₂)、C₁-C₈烷基、 C₂-C₆烯基、C₃-C₁₀環烷基、含有一至二個獨立地選自N和NH的雜原 子的5-14元雜芳基、或含有一至二個獨立地選自N和NH的雜原子的 3-8元一價單環或5-12元一價稠合二環雜環烷基；其中所述烷基、雜 芳基和雜環烷基獨立地不被取代或任選被一個、兩個或三個獨立地選 自鹵素、C₁-C₈烷基、硝基、任選被羥基、C₁-C₈烷基或C₁-C₈二烷基氨 基C₁-C₈烷基取代的含有一、二或三個獨立地選自O、N和NH的雜原 子的3-8元一價單環或5-12元一價稠合二環雜環烷基、C₆-C₁₄芳基、 含有二個獨立地選自N和NH的雜原子的5-14元雜芳基、-OR⁸、 -NR⁸R^8’、-NR⁸S(O)₂R⁹、-S(O)_mR⁹、-C(O)OR⁸和-NR⁸C(O)R^8’的基團取代； 或R³和R⁴與和它們連接的碳一起構成C(O)或C(＝NOH)；

m是0；

R⁷是鹵素；

R⁸和R^8’獨立地選自氫、羥基、任選被兩個羥基取代的C₁-C₈烷氧 基、C₁-C₈烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₈炔基、C₆-C₁₄芳基、C₃-C₁₀環烷基、 含有一至三個獨立地選自O、S和N的雜原子的5-14元雜芳基和含有 一個獨立地選自O、和N的雜原子的3-8元一價單環或5-12元一價稠 合二環雜環烷基；其中所述烷基、烯基、芳基、環烷基、雜芳基和雜 環烷基獨立地不被取代或任選被一個、兩個、三個、四個或五個獨立 地選自C₁-C₈烷基、鹵素、羥基、羥基C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、羧 基、C₁-C₈烷氧基羰基、C₃-C₁₀環烷基、任選被C₁-C₈烷基或羥基取代 的C₆-C₁₄芳基、C₆-C₁₄芳氧基、C₆-C₁₄芳基C₁-C₈烷基、C₆-C₁₄芳基C₁-C₈烷氧基、任選被C₁-C₈烷基或C₁-C₈烷氧基羰基取代的含有一或二個獨 立地選自O、N和NH的雜原子的3-8元一價單環或5-12元一價稠合 二環雜環烷基、任選被C₁-C₈烷基取代的含有一至三個獨立地選自O、 S(O)_0-2、N和NH的雜原子的5-14元雜芳基、-S(O)_nR³¹其中n是0且 R³¹是C₁-C₈烷基、-NR³⁴SO₂R^34a其中R³⁴是氫且R^34a是C₁-C₈烷基、 -NR³²C(O)R^32a其中R³²是氫且R^32a是C₁-C₈烷基或C₁-C₈烷氧基、 -NR³⁰R^30’其中R³⁰和R^30’獨立地為氫或C₁-C₈烷基或羥基C₁-C₈烷基、和 -C(O)NR³³R^33a其中R³³是氫且R^33a是C₁-C₈烷基或C₃-C₁₀環烷基的基團 取代；且

R⁹是C₁-C₈烷基或C₆-C₁₄芳基；

R²⁵和R^25b獨立地為氫或C₆-C₁₄芳基；且

R^25a為氫或C₁-C₈烷基；

條件是當所述A環是任選地被一至兩個選自R¹⁰和R¹²的基團取代 的亞苯基時，則R³和S⁴中的至少一個不是氫；

條件是當所述A環是任選地被一至兩個選自R¹⁰和R¹²的基團取代 的亞苯基，且R³是羥基時，則R⁴不是氫；且

條件是當所述A環是任選地被一至兩個選自R¹⁰和R¹²的基團取代 的亞苯基，且R⁴是鹵素、羥基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、氨基、二 (C₁-C₈烷基)氨基、含有一至四個獨立地選自N和NH的雜原子的5-14 元雜芳基、或羥基乙基時，則R³不是氫。