[發(fā)明專利]用于治療泌尿系統(tǒng)疾病的PDE抑制劑及其組合

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680044362.4
• 申請日: 2006-09-16
• 公開（公告）號: CN101316934A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發(fā)明（設計）人: E·烏爾布里克;P·桑德納;H·蒂內(nèi)爾;J·赫特
• 申請（專利權）人: 拜耳醫(yī)藥保健股份公司
• 主分類號: C12Q1/44
• 分類號: C12Q1/44;A61P13/00;A61K31/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;黃可峻

1.一種篩選PDE?5抑制劑的方法，所述PDE5抑制劑用作治療包 括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻(BOO)和下尿路癥狀(LUTS) 在內(nèi)的疾病的有效治療劑，所述方法包括步驟i)使受試化合物與PDE5 多肽相接觸，ii)在受試化合物的一定濃度下或沒有所述的受試化合物 時測定PDE5多肽的活性，iii)在所述受試化合物的不同濃度下測定所 述的PDE5多肽的活性，iv)選擇至少一種對PDE5多肽有抑制作用的 化合物。

2.一種篩選PDE?4抑制劑的方法，所述PDE4抑制劑用作治療包 括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻(BOO)和下尿路癥狀(LUTS) 在內(nèi)的疾病的有效治療劑，所述方法包括步驟i)使受試化合物與PDE4 多肽相接觸，ii)在受試化合物的一定濃度下或沒有所述的受試化合物 時測定PDE4多肽的活性，iii)在所述受試化合物的不同濃度下測定所 述的PDE4多肽的活性，iv)選擇至少一種對PDE4多肽有抑制作用的 化合物。

3.一種篩選PDE?5抑制劑和PDE?4抑制劑的聯(lián)合藥物的方法， 所述聯(lián)合藥物用作治療包括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻 (BOO)和下尿路癥狀(LUTS)在內(nèi)的疾病的有效治療劑，所述方法包括 步驟i)使第一種受試化合物與PDE5多肽相接觸，ii)在第一種受試化 合物的一定濃度下或沒有所述的第一種受試化合物時測定PDE5多肽 的活性，iii)在所述第一種受試化合物的不同濃度下測定PDE5多肽的 活性，iv)選擇至少一種對PDE5多肽有抑制作用的第一種化合物，v) 使第二種受試化合物與PDE4多肽相接觸，vi)在第二種受試化合物的 一定濃度下或沒有所述的第二種受試化合物時測定PDE4多肽的活 性，vii)在所述第二種受試化合物的不同濃度下測定PDE4多肽的活 性，viii)選擇至少一種對PDE4多肽有抑制作用的第二種化合物，ix) 組合至少一種有PDE5抑制活性的第一種化合物和至少一種有PDE4 抑制活性的第二種化合物。

4.一種用于治療包括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻 (BOO)、下尿路癥狀(LUTS)、包括神經(jīng)原性膀胱癥狀(OAB)和(IC)在內(nèi) 的泌尿生殖系統(tǒng)紊亂、尿失禁(UI)例如混合失禁、沖動失禁、應激失 禁或充溢性尿失禁(MUI、UUI、SUI、OUI)、骨盆痛、構成男性和女 性生殖泌尿系統(tǒng)的器官的良性和惡性障礙、腎臟疾病例如急性和慢性 腎衰、免疫介導的腎臟疾病例如腎臟移植排斥、狼瘡性腎炎、免疫復 合物腎臟疾病、腎小球病、腎炎、中毒性腎病、梗阻性尿路病和勃起 功能障礙在內(nèi)的哺乳動物疾病的藥用組合物，所述組合物包含調(diào)節(jié) PDE-5多肽活性的治療劑。

5.一種用于治療包括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻(BOO) 和下尿路癥狀(LUTS)在內(nèi)的哺乳動物疾病的藥用組合物，所述組合物 包含調(diào)節(jié)PDE-4多肽活性的治療劑。

6.一種用于治療包括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻(BOO) 和下尿路癥狀(LUTS)在內(nèi)的哺乳動物疾病的藥用組合物，所述組合物 包含的治療劑是權利要求4和5的治療劑的聯(lián)合藥物。

7.一種用于治療包括良性前列腺增生(BPH)、膀胱出口梗阻(BOO) 和下尿路癥狀(LUTS)、包括神經(jīng)原性膀胱癥狀(OAB)和(IC)在內(nèi)的泌 尿生殖系統(tǒng)紊亂、尿失禁(UI)例如混合失禁、沖動失禁、應激失禁或 充溢性尿失禁(MUI、UUI、SUI、OUI)、骨盆痛、構成男性和女性生 殖泌尿系統(tǒng)的器官的良性和惡性障礙、腎臟疾病例如急性和慢性腎 衰、免疫介導的腎臟疾病例如腎臟移植排斥、狼瘡性腎炎、免疫復合 物腎臟疾病、腎小球病、腎炎、中毒性腎病、梗阻性尿路病和勃起功 能障礙的疾病在內(nèi)的哺乳動物疾病的藥用組合物，所述組合物包含選 自伐地那非、昔多芬、他達那非、Udenafil、達聲他非、Avanafil、SLx2101 和LAS34179的PDE-5抑制劑。