[發明專利]從哺乳動物的胃腸道選擇性除去鉀離子的方法和組合物

無效

• 申請號: 200680044248.1
• 申請日: 2006-10-02
• 公開（公告）號: CN101316601A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發明（設計）人: M·J·利普;P·曼斯基;劉福田;H－T·常;D·查莫特;E·康納;K·比雅尼;劉明軍;T·K－K·蒙格;陳艷
• 申請（專利權）人: 伊立普薩公司
• 主分類號: A61K31/75
• 分類號: A61K31/75;A61K31/785;A61K9/16;A61K9/50;A61P3/12
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 陳文平

1.一種從哺乳動物的胃腸道中除去鉀離子的方法，該方法包括

將核殼型顆粒施用于哺乳動物，該核殼型顆粒包含核組分和殼組 分，核組分是具有結合鉀離子的能力的聚合物，殼組分是對鉀離子 的選擇性滲透超過鎂離子的聚合物，

該核殼型顆粒通過哺乳動物的胃腸道，在核殼型顆粒運輸通過小 腸和結腸時該核殼型顆粒保持了對鉀離子超過對鎂離子的選擇滲透 性，該核殼型顆粒在胃腸道的下段結腸中與鈉離子相比優先結合和 保留鉀離子，和

從哺乳動物的胃腸道中除去治療有效量的鉀離子。

2.一種從哺乳動物的胃腸道中除去鉀離子的方法，該方法包括

將一種藥物組合物施用于哺乳動物，該藥物組合物包含具有與鉀 離子結合能力的聚合物，該藥物組合物對鉀離子具有超過鎂離子的 持久選擇性，和

該藥物組合物通過哺乳動物的胃腸道以從中除去鉀離子，

該藥物組合物的特征在于下列的一個或多個：

(a)在小于約18小時的鉀-結合時間內該藥物組合物實現至少約 1.5mmol/gm的對鉀離子的特異結合，在超過約18小時的鎂-結合時 間中該藥物組合物維持至多約1.0mmol/gm的對鎂離子的特異結合，

(b)相對于每摩爾的總結合陽離子，在小于約18小時的鉀-結合 時間內，該藥物組合物所實現的對鉀離子的相對結合為至少約40％， 相對于每摩爾的總結合陽離子，在超過約18小時的鎂-結合時間中該 藥物組合物所維持的對鎂離子的相對結合為至多約40％，或

(c)該藥物組合物保留鉀離子的時間-定義為達到約80％的結合 平衡所需的時間t₈₀，為至多約18小時，該藥物組合物保留鎂離子的 時間-定義為達到約80％的結合平衡所需的時間t₈₀，為超過約18小 時，

在(a)，(b)或(c)的每種情況中，如選自下列的體外分析確定：

(i)第一分析基本為將濃度為4mg/ml的組合物在pH?6.5的基本 上由55mM?KCl、55mM?MgCl₂和50mM?2-嗎啉代乙磺酸一水合物組 成的溶液中培養，并在37℃的溫度下攪拌48小時，直接或間接測 定隨著時間與組合物結合的陽離子，

(ii)第二分析基本為將濃度為4mg/ml的組合物在pH?6.5的基 本上由50mM?KCl、50mM?MgCl₂、50mM?2-嗎啉代乙磺酸一水合物、 5mM牛磺膽酸鈉、30mM油酸鹽和1.5mM檸檬酸鹽組成的溶液中 培養，并在37℃的溫度下攪拌48小時，直接或間接測定隨著時間 與藥物組合物結合的陽離子，和

(iii)第三分析基本為將濃度為4mg/ml的藥物組合物在糞便的 水溶液中培養，該糞便的水溶液是通過將人的糞便在4℃下以 50000g離心16小時然后通過0.2um的過濾器過濾該上清液得到的離 心過濾上清液，將該組合物在37℃的溫度下在糞便的水溶液中攪拌 48小時，直接或間接測定隨著時間與藥物組合物結合的陽離子，

及第一分析、第二分析和第三分析中一種或多種的組合。