[發明專利]制備氨基苯氧基苯甲酸化合物的化學方法

無效

• 申請號: 200680044216.1
• 申請日: 2006-11-27
• 公開（公告）號: CN101316815A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發明（設計）人: P·A·霍普斯;J·S·帕克;B·帕特爾;M·J·韋爾哈姆
• 申請（專利權）人: 阿斯利康（瑞典）有限公司
• 主分類號: C07D205/04
• 分類號: C07D205/04;C07D403/12;A61K31/397
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 鄒雪梅;黃可峻

1.制備式(I)的化合物的方法，

該方法包括以下情況中的任何一種：

a)通式(II)的酯(其中R是(1-4C)烷基)的水解；

或

b)通式(III)的鹵代衍生物(其中Hal表示鹵素)與通式(IV)的化合物 的反應；

其中通式(I)到(IV)的化合物中，R¹和R²獨立地選自氫和(1-6C)烷 基，或R¹和R²與它們所鍵接到的氮原子一起形成4-到7-元雜環，該 環任選地還含有一個選自O、N和S中的雜原子；和

P¹是氫或羥基保護基團。

2.根據權利要求1所要求的方法，其中通式(I)化合物是通過方法 b)制備的。

3.根據權利要求1或權利要求2的方法，其中P¹是叔丁基。

4.根據前述權利要求中任何一項的方法，其中R¹和R²與它們所 鍵接到的氮原子一起形成4-到7-元雜環。

5.根據權利要求4所要求的方法，其中R¹和R²與它們所鍵接到 的氮原子一起形成氮雜環丁烷基環。

6.根據權利要求1到5中任何一項的方法，其中方法b)是在作為 催化劑的碘化銅(I)或氧化銅(I)存在下進行的。

7.根據權利要求1到6中任何一項的方法，其中方法b)是在 2，2，6，6-四甲基庚烷-3，5-二酮存在下進行的。

8.根據權利要求1到7中任何一項的方法，其中方法b)是在NMP 或芐腈存在下進行的。

9.根據權利要求1所要求的方法，其中通式(I)化合物然后與通式 (VIII)化合物進行反應

形成通式(D)的化合物

(D)。

10.根據權利要求9所要求的方法，它包括：

i)通式(IX)的化合物與通式(X)的化合物的反應得到通式(XI)的化 合物；

ii)通式(XI)的化合物與通式(XII)的化合物的反應得到通式(XIII) 的化合物；和任選的

iii)通式(XIII)的化合物的反應得到通式(XIV)的化合物

11.根據權利要求10所要求的方法，其中步驟i)是在作為催化劑 的碘化銅(I)或氧化銅(I)存在下進行的。

12.根據權利要求11所要求的方法，其中步驟i)是在作為催化劑 配位體的2，2，6，6-四甲基庚烷-3，5-二酮存在下進行的。

13.根據在權利要求1中所定義的通式(II)的化合物，選自：

3-[4-(氮雜環丁烷-1-基羰基)苯氧基]-5-[(1S)-2-羥基-1-甲基乙氧基] 苯甲酸甲酯；

3-[4-(氮雜環丁烷-1-基羰基)苯氧基]-5-[(1S)-2-叔丁氧基-1-甲基乙 氧基]苯甲酸甲酯；

3-[4-(氮雜環丁烷-1-基羰基)苯氧基]-5-[(1S)-2-芐氧基-1-甲基乙氧 基]苯甲酸甲酯；

3-[4-(氮雜環丁烷-1-基羰基)苯氧基]-5-[(1S)-2-三苯基甲氧基-1-甲 基乙氧基]苯甲酸甲酯；和

3-[4-(氮雜環丁烷-1-基羰基)苯氧基]-5-[(1S)-2-四氫吡喃-2-基氧基 -1-甲基乙氧基]苯甲酸甲酯。