[發明專利]ATP－結合彈夾轉運蛋白的調控劑

無效

• 申請號: 200680044039.7
• 申請日: 2006-10-06
• 公開（公告）號: CN101312722A
• 公開（公告）日: 2008-11-26
• 發明（設計）人: S·哈迪達魯阿;A·哈茲爾伍德
• 申請（專利權）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P7/00;A61P3/10;A61P3/06;A61P5/18;A61P5/14;A61P35/00;A61P25/00;A61P25/16;A61P43/00;A61P11/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

1.調控ABC轉運蛋白活性的方法，包括使所述ABC轉運蛋白與式I化合物：

或其藥學上可接受的鹽接觸的步驟，其中：

每個R¹獨立地是R′、鹵代基、NO₂或CN；

每個R²獨立地是-XR′；

每個X獨立地是價鍵，或者是選擇性地被取代的C_1-6亞烷基鏈，其中X的至多兩個亞甲基單元選擇性地和獨立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR′-、-CONR′NR′-、-CO₂-、-OCO-、-NR′CO₂-、-O-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′-、-NR′NR′CO-、-NR′CO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR′-、-SO₂NR′-、-NR′SO₂-或-NR′SO₂NR′-代替；

每個R′獨立地選自氫或者選擇性地被取代的基團，所述基團選自C_1-8脂族基團，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環或橋連二環，或者具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和二環或三環環系；或者兩次出現的R′與它們所鍵合的原子一起構成具有0-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的選擇性地被取代的3-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和單環或二環，每個非氫R′基團選擇性地被1-3個-WR^W取代；

每個m獨立地是0-4；

每個R³獨立地是H或者選擇性地被取代的C_1-8脂族基團，選擇性地被-X-R^A取代，其中R³脂族基團的至多兩個亞甲基單元可以被-CO-、-CH₂S-、-CONR′-、-CONR′NR′-、-CO₂-、-OCO-、-NR′CO₂-、-O-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′-、-NR′NR′CO-、-NR′CO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR′-、-SO₂NR′-、-NR′SO₂-或-NR′SO₂NR′-代替；

每個R^A獨立地是R′、鹵代基、NO₂或CN；

每個R⁴是(環脂族基)烷基、(雜環脂族基)烷基、芳烷基或雜芳烷基，其中R⁴的烷基部分選擇性地被R⁵取代，其中R⁴的烷基部分的至多兩個亞甲基單元可以被-CO-、-CS-、-CONR′-、-CONR′NR′-、-CO₂-、-OCO-、-NR′CO₂-、-O-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′-、-NR′NR′CO-、-NR′CO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR′-、-SO₂NR′-、-NR′SO₂-或-NR′SO₂NR′-代替，R⁴的環脂族基、雜環脂族基、芳基或雜芳基部分選擇性地被1-3個-WR^W取代，或者R⁴是R^B，或者

R³和R⁴與它們所連接的氮一起可以構成選擇性地被1至3個R′取代的5至7元雜環脂族基；

R^B是環脂族基或雜環脂族基，它們各自選擇性地與芳基或雜芳基稠合，其中R^B經由環脂族或雜環脂族環連接于氮原子，并且R^B選擇性地被1-3個-WR^W取代；

每個R⁵獨立地是芳基、雜芳基、C_1-8芳烷基或C_1-8雜芳烷基，其中R⁵的烷基部分選擇性地被R^W取代，其中R⁵的烷基部分的至多兩個亞甲基單元可以被-CO-、-CS-、-CONR′-、-CONR′NR′-、-CO₂-、-OCO-、-NR′CO₂-、-O-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′-、-NR′NR′CO-、-NR′CO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR′-、-SO₂NR′-、-NR′SO₂-或-NR′SO₂NR′-代替，R⁵的芳基或雜芳基部分選擇性地被1-3個-WR^W取代；

每個W獨立地是價鍵，或者是選擇性地被取代的C_1-6亞烷基鏈，其中W的至多兩個亞甲基單元選擇性地和獨立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR′-、-CONR′NR′-、-CO₂-、-OCO-、-NR′CO₂-、-O-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′-、-NR′NR′CO-、-NR′CO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR′-、-SO₂NR′-、-NR′SO₂-或-NR′SO₂NR′-代替；而

每個R^W獨立地是R′、鹵代基、NO₂、CN、CF₃、-O(C_1-4烷基)、-OCF₃或者選擇性地被1-3個鹵代基、鹵代烷基、烷氧基或脂族基取代的苯基；

其條件是這些化合物在吲哚的5位不包括如下基團：

-C(O)-(選擇性地被取代的哌啶基)-CH₂-(選擇性地被取代的苯基)，或者

-C(O)-(選擇性地被取代的哌嗪基)-(C_1-4烷基)-(選擇性地被取代的苯基)。