[發明專利]作為HDAC抑制劑的螺環化合物

無效

• 申請號: 200680043945.5
• 申請日: 2006-11-17
• 公開（公告）號: CN101312976A
• 公開（公告）日: 2008-11-26
• 發明（設計）人: S·C·伯克;J·克洛斯;C·漢布萊特;R·W·黑德布雷赫特;S·D·卡塔;L·T·克利曼;D·M·曼普賴安;J·L·梅索特;T·米勒;D·L·斯洛曼;M·G·斯坦頓;P·藤佩斯特;A·A·扎比雷克
• 申請（專利權）人: 默克公司
• 主分類號: C07D471/10
• 分類號: C07D471/10;C07D487/10;C07D491/10;C07D498/10;A61K31/438;A61K31/407;A61K31/424;A61P25/00;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 龐立志;李連濤

1.一種化合物，其由式II表示：

其中

A、B和D獨立地選自CR¹₂、NR^1a、C(O)和O；

E選自鍵、CR¹₂、NR^1a、C(O)和O；

其中A、B、D或E中的至少一個是CR¹₂；和條件是當A是O時，則E不是O；

----是任選的雙鍵；

是芳基或雜芳基，任選地被1-3個選自R⁷的取代基所取代；

是芳基或雜芳基；

R¹獨立地選自氫、C₁-C₆烷基、(CR⁶₂)_nR¹⁰、(CR⁶₂)_nC(O)R⁴、(CR⁶₂)_nC(O)OR⁴、(CR⁶₂)_nC(O)NR⁵₂、(CR⁶₂)_nS(O)₂R⁴、(CR⁶₂)_nOH和鹵素；

R^1a獨立地選自氫、C₁-C₆烷基、(CR⁶₂)_nR¹⁰、(CR⁶₂)_nC(O)R⁴、(CR⁶₂)_nC(O)OR⁴、(CR⁶₂)_nC(O)NR⁵₂，或(CR⁶₂)_nS(O)₂R⁴；

L¹選自鍵、-CR¹¹₂-、-C(O)NR⁵-、-NR⁵C(O)-和-C(O)-；

R³選自H、未被取代的或被取代的C₁-C₆烷基、未被取代的或被取代的芳基、未被取代的或被取代的雜芳基、鹵素、CN、酰胺、羧基、C₁-C₇烷氧基、C₁-C₇鹵代烷基、C₁-C₇鹵代烷基氧基、C₁-C₇羥烷基、C₁-C₇鏈烯基、C₁-C₇炔基、C₁-C₇烷基-C(＝O)O-、C₁-C₇烷基-C(＝O)-、羥基烷氧基、-NHSO₂、-SO₂NH、C₁-C₇烷基-NHSO₂-、C₁-C₇烷基-SO₂NH-、C₁-C₇烷基磺酰基、C₁-C₇烷基氨基、二(C₁-C₇)烷基氨基和L²-R¹²，

R⁴獨立地選自H、C₁-C₆烷基、芳基和雜環基，其中烷基、芳基或雜環基可以任選地被取代；

R⁵獨立地選自氫、C₁-C₆烷基和芳基，其可以任選地被1-3個選自C₁-C₆烷基、芳基、雜芳基或鹵素的取代基所取代；

R⁶獨立地選自氫、C₁-C₆烷基、芳基、OR¹¹、鹵素和NR¹¹；其中烷基或芳基可以任選地被1-3個選自C₁-C₆烷基、芳基、雜芳基或鹵素的取代基所取代；

R⁷獨立地選自氫、OH、NR¹¹₂、硝基、CN、酰胺、羧基、C₁-C₇烷氧基、C₁-C₇烷基、C₁-C₇鹵代烷基、C₁-C₇鹵代烷基氧基、C₁-C₇羥烷基、C₁-C₇鏈烯基、C₁-C₇烷基-C(＝O)O-、C₁-C₇烷基-C(＝O)-、C₁-C₇炔基、鹵素基團、酰胺、羥基烷氧基、-NR¹¹SO₂、-SO₂NR¹¹、C₁-C₇烷基-NR¹¹SO₂-、C₁-C₇烷基-SO₂NR¹¹-、C₁-C₇烷基磺酰基、C₁-C₇烷基氨基和二(C₁-C₇)烷基氨基；

R¹⁰獨立地選自芳基和雜環基，其可以任選地被取代；

R¹¹獨立地選自氫，未被取代的或被取代的C₁-C₆烷基和未被取代的或被取代的芳基；

L²選自鍵、C₁-C₄亞烷基、C₁-C₄炔基、C₁-C₄鏈烯基、-O-、-S-、-NH-、-C(＝O)NH-、-NHC(＝O)-、-NHC(＝O)NH-、-SO₂NH-、-NHSO₂-、-SO₂-、-C(＝O)-和-C(＝O)O-；

R¹²選自：被取代的或未被取代的雜芳基、取代的或未被取代的雜環基、取代的或未被取代的芳基和取代的或未被取代的C₃-C₈環烷基；

m是0、1或2；

n獨立地選自0、1、2、3和4；

p是0、1或2，前提是變量m和p之和不大于2；

q是1、2、3或4；

或者，其立體異構體或藥用可接受的鹽。