[發明專利]作為5－HT4受體激動劑的氨基甲酸酯化合物

有效

• 申請號: 200680043313.9
• 申請日: 2006-11-21
• 公開（公告）號: CN101312967A
• 公開（公告）日: 2008-11-26
• 發明（設計）人: 丹尼爾·朗;崔錫基;保羅·R·法瑟雷;亞當·戈德布盧姆;丹尼爾·馬凱斯
• 申請（專利權）人: 施萬制藥
• 主分類號: C07D451/04
• 分類號: C07D451/04;A61P1/00;A61K31/46
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 劉國偉

1.一種式(I′)化合物或其醫藥學上可接受的鹽，

其中：

R²為異丙基；

R³為C_1-3烷基；且

R⁴為-(CH₂)_1-3C(O)NR^aR^b或

或R³和R⁴連同與其連接的氮原子形成選自下列的部分：

(i)式(a)的部分：

(ii)式(b)的部分：

(iii)式(c)的部分：

其中：

R⁵為-OC(O)NR^aR^b或-C(O)NR^aR^b；

R⁶為-C(O)R^f、-(CH₂)₂OR^g或-S(O)₂NR^aR^b；

R^a、R^b和R^g獨立地為氫或甲基；

R^f為甲基、四氫呋喃基或-NR^aR^b；

b為1；

c為1或2；

d為1；且

e為1。

2.根據權利要求1所述的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其中R³和R⁴連同與其連接的氮原子形成式(b)的部分，其中R⁶為-C(O)R^f。

3.根據權利要求1所述的化合物或其醫藥學上可接受的鹽，其中所述化合物選自：

4-(四氫呋喃-2-羰基)哌嗪-1-甲酸3-{(1S，3R，5R)-3-[(3-異丙基-2-氧代-2，3-二氫苯并咪唑-1-羰基)氨基]-8-氮雜雙環-[3.2.1]辛-8-基}丙酯；

4-(2-羥乙基)哌嗪-1-甲酸3-{(1S，3R，5R)-3-[(3-異丙基-2-氧代-2，3-二氫苯并咪唑-1-羰基)氨基]-8-氮雜雙環-[3.2.1]辛-8-基}丙酯；

4-乙酰基-哌嗪-1-甲酸3-{(1S，3R，5R)-3-[(3-異丙基-2-氧代-2，3-二氫-苯并咪唑-1-羰基)氨基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基}丙酯；

4-二甲基氨甲酰基氧基哌啶-1-甲酸3-{(1S，3R，5R)-3-[(3-異丙基-2-氧代-2，3-二氫苯并咪唑-1-羰基)氨基]-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛-8-基}丙酯；

3-氨甲酰基哌啶-1-甲酸3-{(1S，3R，5R)-3-[(3-異丙基-2-氧代-2，3-二氫-苯并咪唑-1-羰基)氨基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基}丙酯；

1，1-二氧代-1λ⁶-硫代嗎啉-4-甲酸3-{(1S，3R，5R)-3-[(3-異丙基-2-氧代-2，3-二氫苯并咪唑-1-羰基)氨基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基}丙酯；

(1，1-二氧代四氫-1λ6-噻吩-3-基)甲基氨基甲酸3-{(1S，3R，5R)-3-[(3-異丙基-2-氧代-2，3-二氫苯并咪唑-1-羰基)氨基]-8-氮雜雙環-[3.2.1]辛-8-基}丙酯；

(R)-2-氨甲酰基吡咯烷-1-甲酸3-{(1S，3R，5R)-3-[(3-異丙基-2-氧代-2，3-二氫苯并咪唑-1-羰基)氨基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基}丙酯；

二甲基氨甲酰基甲基-甲基氨基甲酸3-{(1S，3R，5R)-3-[(3-異丙基-2-氧代-2，3-二氫苯并咪唑-1-羰基)氨基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基}丙酯；

4-二甲基氨甲酰基哌嗪-1-甲酸3-{(1S，3R，5R)-3-[(3-異丙基-2-氧代-2，3-二氫苯并咪唑-1-羰基)氨基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基}丙酯；和

4-二甲基胺磺酰基哌嗪-1-甲酸3-{(1S，3R，5R)-3-[(3-異丙基-2-氧代-2，3-二氫苯并咪唑-1-羰基)氨基]-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基}丙酯。