[發明專利]作為腺苷A2a受體拮抗劑的2－雜芳基－吡唑并－[4,3－e]－1,2,4－三唑并－[1,5－c] －嘧啶

無效

• 申請號: 200680043175.4
• 申請日: 2006-09-15
• 公開（公告）號: CN101312978A
• 公開（公告）日: 2008-11-26
• 發明（設計）人: B·R·紐斯塔特;C·D·柏爾;S·查克拉曼尼爾;J·M·哈里斯;C·M·藍基;劉宏;U·G·夏;A·W·史坦佛
• 申請（專利權）人: 先靈公司
• 主分類號: C07D487/14
• 分類號: C07D487/14;A61P25/00;A61K31/519
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;李連濤

1.一種具有以下結構式的化合物或其藥學上可接受的鹽

其中

R為R¹-異噁唑基、R¹-噁二唑基、R¹-二氫呋喃基、R¹-吡唑基、R¹- 咪唑基、R¹-吡嗪基或R¹-嘧啶基；

R¹為1、2或3個獨立地選自H、烷基、烷氧基和鹵代的取代基；

Z為R²-芳基或R²-雜芳基；

R²為1至5個獨立地選自氫、烷基、羥基烷基、-亞烷基-O-C(O)烷 基、烷氧基烷基、(羥基)鹵代烷基、(環烷基)羥基烷基、羥基環烷基、 (鹵代)烷氧基烷基、-C(O)烷基、羥基烷氧基、烷氧基烷氧基、氧雜環 丁烷基氧基、鹵代、氰基烷基、鹵代烷基、二烷基氨基、R³-雜芳基及 R³-雜芳基烷基；和

R³為1至3個獨立地選自H、烷基、烷氧基烷基、羥基烷基、二烷 基氨基及環烷基氨基羰基的取代基。

2.一種權利要求1的化合物，其中R為R¹-吡嗪基或R¹-二氫呋喃 基。

3.一種權利要求2的化合物，其中R¹為一個選自H和烷基的取代 基。

4.一種權利要求1的化合物，其中Z為R²-苯基和R²為1-3個獨立地 選自鹵代、烷氧基烷基或R³-雜芳基的取代基。

5.一種權利要求4的化合物，其中R²為2個取代基，并且一個取代 基為2-氟代，而另一個取代基為鹵代、烷氧基烷基或R³-雜芳基。

6.一種權利要求5的化合物，其中R³-雜芳基中的雜芳基為噁唑基、 1，2，4-噁二唑基、異噁唑基或噻唑基，并且R³取代基為1或2個獨立地選 自H、烷基和烷氧基烷基的基團。

7.一種權利要求1的化合物，其中Z為R²-苯并噁唑基、R²-苯并異 噁唑基或R²-吲唑基并且R²為1-3個獨立地選自H、鹵代和烷基的取代 基。

8.一種權利要求7的化合物，其中Z為R²-苯并噁唑基或R²-苯并異 噁唑基，并且R²為2個取代基，其中一個取代基為與Z的連接點相鄰的 氟代基團，而另一個取代基為位于Z的噁唑基或異噁唑基部分上的H或 烷基。

9.一種權利要求7的化合物，其中Z為R²-吲唑基，并且R²為3個取 代基，其中一個取代基為與Z的連接點相鄰的氟代基團，而其它兩個 取代基為位于Z的吲唑基部分上的烷基。

10.一種權利要求1的化合物，所述化合物選自

11.一種藥用組合物，其包含在藥學上可接受的載體中的治療有 效量的權利要求1的化合物。

12.一種治療中樞神經系統疾病的方法，其包括給予需要這樣治 療的哺乳動物有效量的式I化合物。

13.權利要求12的方法，其用于治療帕金森氏病、錐體外系綜合 征、多動腿綜合征、特發性震顫、亨廷頓氏病、注意力缺乏多動癥、 認知損傷、精神分裂癥的負面癥狀、抑郁癥、中風或精神病。

14.權利要求13的方法，其用于治療帕金森氏病、錐體外系綜合 征、多動腿綜合征或注意力缺乏多動癥。