[發明專利]針對降鈣素基因相關肽的拮抗劑抗體及其使用方法

有效

• 申請號: 200680042443.0
• 申請日: 2006-11-02
• 公開（公告）號: CN101309704A
• 公開（公告）日: 2008-11-19
• 發明（設計）人: 喬格·澤勒;克里斯頓·托德·波爾森;雅斯米納·杜比亞·阿迪石;堯姆·龐斯;西爾若·瓊斯·庫利爾;安儂·露森達爾
• 申請（專利權）人: 禮納特神經系統科學公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P5/24
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 肖善強

1.包含以下的抗CGRP拮抗劑抗體：

a.SEQ?ID?NO：3示出的CDR?H1；

b.SEQ?ID?NO：4示出的CDR?H2，或表6中所示變體；

c.SEQ?ID?NO：5示出的CDR?H3；

d.SEQ?ID?NO：6示出的CDR?L1，或表6中所示變體；

e.SEQ?ID?NO：7示出的CDR?L2，或表6中所示變體；和

f.SEQ?ID?NO：8示出的CDR?L3；

其中所述抗體對人α-CGRP具有50nM或更小的親合力(K_D)，所述親 合力通過表面等離子共振在37℃下測量。

2.根據權利要求1的抗CGRP拮抗劑抗體，其中所述抗CGRP拮抗劑 抗體結合具有CGRP的氨基酸25-37的C末端片段，或結合CGRP的氨基 酸25-37中的C末端表位。

3.根據權利要求1或2的抗CGRP拮抗劑抗體，其包含在氨基酸序列 上與SEQ?ID?NO：1至少90％相同的V_H結構域。

4.根據權利要求3的抗CGRP拮抗劑抗體，其中SEQ?ID?NO：1位置 99上的氨基酸殘基為L或被替換為A、N、S、T、V或R，且其中SEQ ID?NO：1第100位的氨基酸殘基為A或被替換為L、R、S、V、Y、C、 G、T、K或P。

5.根據前述權利要求1的抗CGRP拮抗劑抗體，其包含在氨基酸序列 上與SEQ?ID?NO：2至少90％相同的V_L結構域。

6.根據前述權利要求中任一項的抗CGRP拮抗劑抗體，其包含：

a.SEQ?ID?NO：5示出的V_H?CDR3，或由于1或2個保守的氨基酸替 換而與SEQ?ID?NO：5不同的序列；和

b.SEQ?ID?NO：8示出的V_L?CDR3，或由于1或2個保守的氨基酸替換 而與SEQ?ID?NO：8不同的序列。

7.根據前述權利要求任一項的抗CGRP拮抗劑抗體，其包含在氨基酸 序列上與SEQ?ID?NO：1至少90％相同的V_H結構域和在氨基酸序列上與 SEQ?ID?NO：2至少90％相同的V_L結構域。

8.根據前述權利要求任一項的抗CGRP拮抗劑抗體，其中所述抗體為 IgG、IgM、IgE、IgA或IgD分子，或從其衍生而來。

9.根據前述權利要求任一項的抗CGRP拮抗劑抗體，其包含由ATCC 編號No.PTA-6867的表達載體生產的重鏈。

10.根據前述權利要求任一項的抗CGRP拮抗劑抗體，其包含由 ATCC編號No.PTA-6866的表達載體生產的輕鏈。

11.根據前述權利要求1到8任一項的抗CGRP拮抗劑抗體，由SEQ ID?NO：11的重鏈序列和SEQ?ID?NO：12的輕鏈序列組成。

12.藥物組合物，其包含根據權利要求1到11任一項的抗CGRP拮抗 劑抗體和可藥用的賦形劑。

13.根據權利要求1到11任一項的抗CGRP拮抗劑抗體用于制造下述 藥物的用途，所述藥物用于在個體中預防或治療至少一種血管運動癥狀， 其中對個體施用有效量的抗CGRP拮抗劑抗體。

14.根據權利要求13的用途，其中所述血管運動癥狀為有先兆或無先 兆的偏頭痛、偏癱性偏頭痛、叢集性頭痛、偏頭痛性神經痛、久頭痛或緊 張性頭痛。

15.根據權利要求13的用途，其中所述血管運動癥狀為熱潮紅。

16.根據權利要求13的用途，其中所述抗CGRP拮抗劑抗體是由 ATCC編號Nos.PTA-6867和PTA-6866的表達載體生產的抗體。